泛素酶與PROTAC

蛋白質(zhì)作為生命活動的主要承擔(dān)者，在完成使命后需要及時啟動降解和清除。如果在這個過程中出現(xiàn)問題，就會引發(fā)一系列疾病，最典型的當(dāng)屬神經(jīng)退行性疾病，如阿爾茨海默癥、帕金森、亨廷頓病等。

人體細(xì)胞降解蛋白質(zhì)的主要途徑有泛素-蛋白酶體系統(tǒng)（UPS）和溶酶體-自噬通路。PROTAC是一種新興治療方式，利用UPS選擇性的靶向降解疾病相關(guān)的蛋白質(zhì)，調(diào)節(jié)小分子藥物難靶向的“不可成藥”靶點(diǎn)。因此，PROTAC概念自2001年首-次報道以來，受到科研界和藥企的廣泛關(guān)注。

SignalChem Biotech（義翹神州全資子公司）憑借20多年為泛素研究提供高活性重組酶蛋白和底物的經(jīng)驗(yàn)，已成功開發(fā)泛素、E1泛素激活酶、E2泛素結(jié)合酶、E3泛素連接酶、去泛素化酶等一系列產(chǎn)品。

“一鍵三連”泛素化

研究發(fā)現(xiàn)80%-90%的蛋白質(zhì)降解由泛素-蛋白酶體系統(tǒng)（UPS）介導(dǎo)完成。

UPS儼然是人體的一個蛋白質(zhì)“垃圾處理站”。泛素“一鍵鎖定”靶蛋白，標(biāo)記為待處理的垃圾，即“泛素化”。通過E1泛素激活酶、E2泛素結(jié)合酶、E3泛素連接酶實(shí)現(xiàn)“三連擊”，將靶蛋白進(jìn)行集中處理，接收信號并降解靶蛋白。