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            合肥研究院線粒體蛋白跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)研究獲進(jìn)展
            2020年12月28日 08:57:58 來(lái)源:合肥物質(zhì)科學(xué)研究院 點(diǎn)擊量:4965

            近期,中國(guó)科學(xué)院合肥物質(zhì)科學(xué)研究院強(qiáng)磁場(chǎng)中心王俊峰、周數(shù)研究團(tuán)隊(duì)在線粒體蛋白跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)研究中取得進(jìn)展,利用液體核磁共振技術(shù),在上首次解析出酵母線粒體內(nèi)膜Tim23通道蛋白與其底物肽段的復(fù)合物三維空間結(jié)構(gòu)。相關(guān)研究成果以Solution structure of the voltage-gated Tim23 channel in complex with a mitochondrial pres

            化工儀器網(wǎng) 科技前沿】近期,中國(guó)科學(xué)院合肥物質(zhì)科學(xué)研究院強(qiáng)磁場(chǎng)中心王俊峰、周數(shù)研究團(tuán)隊(duì)在線粒體蛋白跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)研究中取得進(jìn)展,利用液體核磁共振技術(shù),在上首次解析出酵母線粒體內(nèi)膜Tim23通道蛋白與其底物肽段的復(fù)合物三維空間結(jié)構(gòu)。相關(guān)研究成果以Solution structure of the voltage-gated Tim23 channel in complex with a mitochondrial presequence peptide為題,發(fā)表在Cell Research上。
             
              線粒體擁有復(fù)雜且精細(xì)的蛋白質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)以介導(dǎo)不同的細(xì)胞質(zhì)前體蛋白轉(zhuǎn)運(yùn)至線粒體各區(qū)域。Tim23通道蛋白自身或在其他相關(guān)亞基幫助下,可特異性識(shí)別細(xì)胞質(zhì)前體蛋白,并且轉(zhuǎn)運(yùn)至線粒體基質(zhì)內(nèi)或插入線粒體內(nèi)膜中。近年來(lái),學(xué)界在該通道蛋白的功能研究中取得較大進(jìn)展,但尚不知Tim23通道蛋白的三維空間結(jié)構(gòu)。
             
              該研究解析了Tim23-pCoxIV復(fù)合物結(jié)構(gòu),其是目前利用液體核磁共振技術(shù)解析的分子量大的膜蛋白復(fù)合物之一,并且發(fā)現(xiàn)了一系列獨(dú)特的空間結(jié)構(gòu)特點(diǎn)。研究發(fā)現(xiàn),Tim23蛋白N端膜外區(qū)域包含了一個(gè)特異性識(shí)別、結(jié)合前體蛋白的結(jié)構(gòu)域。Tim23通道蛋白的控制開(kāi)關(guān)采用了雙開(kāi)關(guān)控制機(jī)制,其中,第一重開(kāi)關(guān)是由六個(gè)帶電荷氨基酸殘基構(gòu)成的三對(duì)離子鍵,存在內(nèi)膜表面之上,起到電壓感受器的作用;第二重開(kāi)關(guān)是存在于通道頂端開(kāi)口內(nèi)的芳香族氨基酸側(cè)鏈,起到空間位阻的作用;后是通道的結(jié)合界面,其依靠弱氫鍵維系,在前體蛋白進(jìn)入通道后,同時(shí)能夠打破氫鍵,從而使通道解離為單體。基于體外電生理實(shí)驗(yàn)結(jié)果及上述蛋白結(jié)構(gòu)特點(diǎn),研究人員提出了Tim23通道蛋白跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)細(xì)胞質(zhì)前體蛋白的分子機(jī)制模型。
             
              研究工作得到國(guó)家自然科學(xué)基金、中科院、歐盟Horizon 2020項(xiàng)目基金的資助,核磁共振實(shí)驗(yàn)獲得穩(wěn)態(tài)強(qiáng)磁場(chǎng)實(shí)驗(yàn)裝置和德國(guó)法蘭克福大學(xué)核磁中心的支持。
             

              Tim23-pCoxIV復(fù)合物的溶液狀態(tài)三維空間結(jié)構(gòu)。a.Tim23-pCoxIV復(fù)合物三級(jí)結(jié)構(gòu);b.Tim23蛋白N端識(shí)別底物的結(jié)合方式;c.通道分子開(kāi)關(guān)1-電壓感受器;d.通道分子開(kāi)關(guān)2-多對(duì)芳香族氨基酸簇;e.Tim23蛋白二聚體結(jié)合界面;f.蛋白質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)通道縱向切面視圖;g.蛋白通道內(nèi)側(cè)氨基酸分布;h-k.Tim23野生型及功能區(qū)域突變體的電生理分析;I-n.Tim23通道蛋白轉(zhuǎn)運(yùn)分子機(jī)制模型
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