MPEG-PLA聚合物膠束包裹疏水性藥物紫醇

PEG-PLA嵌段共聚物作為藥物載體被廣泛研究，生成A-B型兩嵌段或A-B-A型三嵌段共聚物，聚合的方法分為兩種：直接縮聚法和開(kāi)環(huán)聚合法。

直接縮聚法以乳酸為原料，使乳酸自身縮聚成PLA，并最終與PEG生成嵌段共聚物。雖然這種方法比較簡(jiǎn)便，產(chǎn)物含雜質(zhì)較少，但是在酯化反應(yīng)中生成的水導(dǎo)致反應(yīng)無(wú)法向聚合的方向深入進(jìn)行，即使在反應(yīng)中不斷除去水分，一般也只能得到少量小分子量的嵌段共聚物。

開(kāi)環(huán)聚合法是利用成本較昂貴的乳酸二聚體（丙交酯）與PEG開(kāi)環(huán)聚合形成大分子量的嵌段共聚物，辛酸亞錫是目前高效催化劑，通過(guò)控制反應(yīng)物投入量的比例，即可得到不同比例的產(chǎn)物，其產(chǎn)率也比較高。由于在對(duì)產(chǎn)物進(jìn)行純化時(shí)，一般會(huì)用二氯甲烷和乙*等有機(jī)溶劑。

具有兩親性的mPEG-PLA多用于增溶難溶性化合物。親脂端PLA因疏水而聚于膠束內(nèi)部。這些疏水鏈段形成內(nèi)核，通過(guò)氫鍵、疏水作用等與藥物結(jié)合，從而增加藥物的溶解度和穩(wěn)定性。像刷子一樣的親水端PEG則因極性而延伸向外部，并對(duì)膠束內(nèi)部的疏水基團(tuán)起到保護(hù)作用，自組裝形成有序排列的熱力學(xué)穩(wěn)定膠狀團(tuán)聚體，穩(wěn)定分散于水溶液中。

聚合物膠束的制備方法就較多了，以物理包埋載藥為主，比如薄膜分散法、乳化溶劑揮發(fā)法、自組裝溶劑揮發(fā)法、透析法、固體分散體技術(shù)等。

第一個(gè)被批準(zhǔn)用于治療*癥（乳腺*和肺*）的紫*醇聚合物膠束，由韓國(guó)生物制藥公司Samyang Biopharm開(kāi)發(fā)。該產(chǎn)品采用的輔料為mPEG-PLA，最早在韓國(guó)上市。在I期臨床研究中，使用該產(chǎn)品前無(wú)需以抗組胺藥進(jìn)行預(yù)處理，未發(fā)生嚴(yán)重的過(guò)敏反應(yīng)。在II期臨床研究中，該產(chǎn)品對(duì)比紫*醇注射液和紫*醇白蛋白納米粒，療效顯著提高。

除了獲批適應(yīng)癥，目前Genexol®PM正在開(kāi)展多項(xiàng)臨床試驗(yàn)，探索其治療晚期、復(fù)發(fā)性/轉(zhuǎn)移性乳腺*、尿路上皮*、頭頸*等*種的臨床獲益。

魅羅科技(MeloPEG)

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MPEG-b-PDLLA

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