腎間質(zhì)纖維化動物模型構(gòu)建

一、腎間質(zhì)纖維化背景簡介

       腎間質(zhì)纖維化(renalinterstitialfibrosis，RIF)，既是慢性進(jìn)展性腎臟病共同典型的病理形態(tài)學(xué)表現(xiàn)，又是決定腎功能衰竭進(jìn)程的關(guān)鍵因素，是多種慢性腎臟病長期遷延，最終導(dǎo)致慢性腎功能衰竭的主要病理基礎(chǔ)，由慢性腎小管間質(zhì)損傷導(dǎo)致的腎間質(zhì)纖維化已成為幾乎所有腎臟疾病的共同最終結(jié)局。各種原因?qū)е碌穆阅I功能衰竭與腎小管間質(zhì)纖維化的關(guān)系較與腎小球損傷的關(guān)系更為密切，RIF的研究成為近年來腎臟病學(xué)界的主流與熱點(diǎn)，MDL已構(gòu)建成熟的RIF動物模型。

二、腎間質(zhì)纖維化動物模型簡介

       腎間質(zhì)纖維化動物模型是研究腎間質(zhì)纖維化發(fā)生機(jī)制、腎臟細(xì)胞轉(zhuǎn)分化以及評價(jià)腎纖維化治療方法的理想模型。其中，應(yīng)用zg泛的腎小管間質(zhì)纖維化動物模型是單側(cè)輸尿管梗阻（UUO）動物模型

三、腎間質(zhì)纖維化動物模型構(gòu)建方法

3.1實(shí)驗(yàn)動物

大鼠

3.2實(shí)驗(yàn)材料

戊bbt，ssd，手術(shù)縫合線

3.3模型構(gòu)建

   大鼠以wbbtn（50mg/kg body weight）腹腔注射麻醉后，將大鼠右側(cè)臥位固定于sst上，剪毛后用碘酒75%酒精消毒手術(shù)區(qū)，行左側(cè)腹切口，逐層切開皮膚、肌肉及腹壁各層，暴露并分離左側(cè)輸尿管，用5-0絲線結(jié)扎兩道，上一道結(jié)扎點(diǎn)位于左腎下極水平，在兩道結(jié)扎點(diǎn)中點(diǎn)將輸尿管切斷，逐層縫合。

四、模型鑒定

4.1大鼠術(shù)后切口無感染、出血、開裂；大鼠活動狀態(tài)尚良好，飲食量減少，毛色稍有暗淡；左側(cè)季肋區(qū)可觸及腫大明顯，部分可見左側(cè)變大凸起；

4.2尿化驗(yàn)檢測24 h尿蛋白增加

4.3血生化檢測血清肌酐、尿素氮升高

4.4腎病理組織可見典型腎間質(zhì)纖維化的表現(xiàn)，腎小球出現(xiàn)硬化，系膜細(xì)胞和基質(zhì)彌漫性輕微增生，腎小管ws明顯，呈多灶狀或片狀，部分出現(xiàn)腫脹、空泡變性或脫落、刷狀緣消失等病理改變，腎間質(zhì)纖維化、炎性細(xì)胞浸潤。

五、小結(jié)

      UUO模型制作相對簡單，有較好的重復(fù)性，腎間質(zhì)纖維化發(fā)生迅速，可觀察到腎臟細(xì)胞轉(zhuǎn)分化過程。因此，UUO模型是一種研究腎纖維化發(fā)生機(jī)制、腎臟細(xì)胞轉(zhuǎn)分化和評價(jià)腎纖維化治療方法的理想模型。

六、參考文獻(xiàn)

[1] LIU X Y, ZHANG X B, ZHAO Y F, et al. Research progress ofChinese herbal medicine intervention in renal interstitialfibrosis[J]. Front Pharmacol, 2022, 13: 900491. DOI: 10.3389/fphar.2022.900491.

[2] SZETO H H. Pharmacologic approaches to improvemitochondrial function in AKI and CKD[J]. J Am Soc Nephrol,2017,28(10):2856-2865. DOI: 10.1681/ASN.2017030247.

[3] ZEISBERG M, KALLURI R. Physiology of the renal interstitium[J]. Clin J Am Soc Nephrol, 2015, 10(10):1831-1840. DOI: 10.2215/CJN.00640114.

[4] MU?OZ-FéLIX J M, MARTíNEZ-SALGADO C. Dissecting theinvolvement of ras GTPases in kidney fibrosis[J]. Genes, 2021,12(6):800. DOI: 10.3390/genes12060800.

[5]MARTíNEZ-SALGADO C, SáNCHEZ-JUANES F, LóPEZHERNáNDEZ F J, et al. Endothelial activin receptor-likekinase 1 (ALK1) regulates myofibroblast emergence andperitubular capillary stability in the early stages of kidneyfibrosis[J]. Front Pharmacol, 2022, 13: 843732. DOI: 10.3389/fphar.2022.843732.