脂質(zhì)A的生物合成：UDP-GlcNAc的?；?/h1>

時(shí)間：2023/1/3閱讀：922

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在過去的十幾年中對(duì)內(nèi)毒素的研究主要集中在對(duì)大腸桿菌（E.coli K-12）脂質(zhì)的生物合成途徑方面。

 

在細(xì)胞表面生物合成過程中， UDP-N-乙酰葡糖胺（uridine diphosphate-N -actylglucosamine，UDP-GlcNAc）是重要的中間物，也是肽聚糖和脂質(zhì)A的共同前體物質(zhì)，在合成表面多糖時(shí)起到重要作用。在LPS核心多糖與О抗原連接過程中CleNAc起到關(guān)鍵作用。

  

UDP-GlcN和β-羥基十四烷酸-載體蛋白（β-hydroxymyristoyl-acylcarrier protein，Bhydroxymyristoyl- ACP）等脂質(zhì)A合成的前體分子是經(jīng)過下列一系列反應(yīng)生成脂質(zhì)A的：

 

1、UDP-單脂酰乙酰葡糖胺的生成

UDP-GlcNAc在3-羥基位被β-羥基十四烷酸-載脂蛋白提供的β羥基十四烷酸?；?/span>，生成UDP-單脂酰乙酰葡糖胺（UDP-3-monoacyl-GleNAc），這一反應(yīng)由酰基轉(zhuǎn)移酶催化進(jìn)行下，位于染色體4分鐘處的lpx A基因編碼酰基轉(zhuǎn)移酶。

 

2、UDP-2，3-二脂酰葡糖胺以及脂質(zhì)X的生成

UDP-單脂酰乙酰葡糖胺在lpxC基因編碼的N-脫乙酰酶催化下脫去氨基上的乙?；?/span>，然后在lpxD基因編碼的產(chǎn)物催化下向氨基轉(zhuǎn)入β-羥基十四烷酸，從而生成UDP-二脂酰葡糖胺（UDP-2，3-diacyl-GlcN）。通過焦磷酸酶除去UDP-二脂酰葡糖的UDP，生成1-磷酸-2，3-二脂酰葡糖胺，也就是通常所說的脂質(zhì)X（lipid x）。

 

3、脂質(zhì)Ⅳa的生成

UDP-2，3-二脂酰葡糖胺和脂質(zhì)X通過β-1，6焦磷酸鍵連接縮合生成脂質(zhì)骨架，此時(shí)每個(gè)糖基上有2個(gè)β-羥基十四烷酸，具有還原性的葡糖胺的C-1位上存在有一個(gè)磷酸基，該步反應(yīng)是由lpxB基因編碼的蛋白質(zhì)催化。然后，在特異性激酶的催化下，使非還原性的葡糖胺的C-4'位置磷酸化，從而生成1 ，4'-二磷酸四脂酰葡糖胺雙糖，也即脂質(zhì)Ⅳa（lipid Ⅳa）。

 

4、脂質(zhì)A的生成

從脂質(zhì)Ⅳa向脂質(zhì)A的轉(zhuǎn)變，首先需在非還原性葡萄糖胺的C-6'位上加入KDO ，然后再加入兩個(gè)飽和脂肪酸和極性基團(tuán)如磷酸基，該步反應(yīng)的具體機(jī)制目前還不清楚。

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