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            中級(jí)會(huì)員 | 第5年

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            CD14特點(diǎn):存在于不同髓性細(xì)胞的表面上

            時(shí)間:2023/1/29閱讀:950
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            人類的CD14基因位于5號(hào)染色體,位點(diǎn)為5q23-31。依據(jù)CD14cDNA序列CD14356個(gè)氨基酸所組成,在核糖體合成多肽后,再轉(zhuǎn)運(yùn)到高爾基復(fù)合體發(fā)生糖化反應(yīng)CD14為一種糖蛋白。CD14N端前導(dǎo)肽leader peptide19個(gè)氨基酸組成,在起始ATG密碼子開(kāi)始后為88個(gè)堿基所組成的內(nèi)含子。CD14DNA序列包含兩個(gè)外顯子編碼單個(gè)1.4kb mRNA轉(zhuǎn)錄子,翻譯出的蛋白質(zhì)包含幾個(gè)亮氨酸富集重復(fù)leucine-richrepeats,LRR模體motif。其C端前導(dǎo)序列由28~30個(gè)氨基酸組成,在高爾基復(fù)合體進(jìn)一步加工,添加磷脂酰肌醇phosphatidyl inositol,PI基團(tuán)和發(fā)生糖化反應(yīng),成熟后分泌到細(xì)胞膜上成為膜CD14mCD14。mCD14靠磷脂酰肌醇尾部錨定在細(xì)胞膜上翻譯后PI被糖化產(chǎn)生磷脂酰肌醇glycosyl-phosphatidyl inositol,GPI錨定分子,所以CD14并不是跨膜蛋白質(zhì)而是通過(guò)GPI尾部附著在細(xì)胞膜上。C端為17個(gè)疏水性氨基酸和中性的氨基酸以及N-連接的糖化潛在位點(diǎn)。CD14糖化后其相對(duì)分子質(zhì)量大約為55000。盡管只有一種CD14轉(zhuǎn)錄子,但依據(jù)CD14的抗原性、LPS結(jié)合能力、酶切的敏感性的不同,在細(xì)胞膜上應(yīng)該存在不同的表面表達(dá)CD14分子。

             


             

            起初證實(shí)CD14是髓性分化抗原myeloid differentiation antigen),存在于成熟髓性細(xì)胞,而未成熟的髓性細(xì)胞則無(wú)CD14。未成熟白血病細(xì)胞發(fā)生分化后能夠促使CD14分子的表達(dá),因此CD14分子可作為細(xì)胞分化的標(biāo)記物,而且CD14可輔助診斷急性髓性白血病。CD14在不同物種中均為高度保守,如兔CD14基因與人和鼠的CD14的同源性分別為73%64%。人類的CD14 基因位點(diǎn)在第5號(hào)染色體上,鼠的位點(diǎn)在第8號(hào)染色體上。在人類CD14 基因簇CD14 gene clusters的特定基因區(qū)域內(nèi)部,還編碼著其他生長(zhǎng)因子和受體,如IL-3、粒-巨噬細(xì)胞集落刺激因子granulocyte-macrophage colony-stimulatingfactor,GM-CSF、巨噬細(xì)胞集落刺激因子macrophage colony-stimulating factorM-CSF、血小板衍生生長(zhǎng)因子platelet-derived growth factorPDGF、β-腎上腺受體等。

             

            CD14存在于不同髓性細(xì)胞的表面上,在單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、樹(shù)突狀細(xì)胞中表達(dá)豐富而在B細(xì)胞、嗜堿粒細(xì)胞、乳腺細(xì)胞、胎盤滋養(yǎng)層細(xì)胞、牙齦成纖維細(xì)胞則表達(dá)量極低。CD14分子數(shù)量在人類中性粒細(xì)胞中大約為3000個(gè),然而在單核細(xì)胞中報(bào)道不一6000,29000、40~45000,114000,115000,甚至190000個(gè)等多種報(bào)道。但約有10%左右的單核細(xì)胞表達(dá)CD14分子較低,同時(shí)這種細(xì)胞的CD11bCD33表達(dá)量也低,而CD16、HLA-DR、細(xì)胞間黏附分子-1inter-cellular adhensive molecular-1,ICAM-1和極遲抗原-4very-late antigen-4VLA-4表達(dá)卻顯著上調(diào)。

             

             

            單核細(xì)胞在不同組織分化成巨噬細(xì)胞時(shí)也伴隨著CD14分子表達(dá)的變化如在腹腔、胸腔、血管外腦部巨噬細(xì)胞中CD14表達(dá)升高;而在肺泡巨噬細(xì)胞、小神經(jīng)節(jié)細(xì)胞、肝巨噬細(xì)胞腸道黏膜巨噬細(xì)胞,CD14表達(dá)下降。

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