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生物通報道  近日來自復旦大學的研究人員在一期的《分子細胞》（Molecular cell）雜志上發(fā)表了題為“Acetylation Targets the M2 Isoform of Pyruvate Kinase for Degradation through Chaperone-Mediated Autophagy and Promotes Tumor Growth”的研究論文。

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這一文章的通訊作者是復旦大學醫(yī)學院生物化學與分子生物系的雷群英教授，其早年畢業(yè)于江西醫(yī)學院，后曾赴美國加州大學洛杉磯分校從事博士后研究，以及分別于美國密執(zhí)安大學，北卡大學Chapel Hill分校開展短期交流合作研究，2006年加入復旦大學。目前研究方向為腫瘤代謝，Hippo-TAZ信號通路，蛋白質翻譯后修飾調控機制及其生理病理效應等。

腫瘤病人多伴隨有能量消耗高、體重減輕等代謝紊亂現(xiàn)象。上世紀20年代，德國諾貝爾獎得主奧托•瓦伯格發(fā)現(xiàn)腫瘤組織的代謝明顯增強，腫瘤細胞主要依賴糖酵解進行代謝，其耗糖速度遠大于正常細胞。這一代謝特征究竟是癌癥產(chǎn)生的原因還是癌細胞代謝改變的結果，則是長期困擾醫(yī)學界的難題。

近年來，腫瘤代謝異?，F(xiàn)象再次引起人們的重視，這種“瓦伯格效應”（ Warburg 效應）又開始成為腫瘤研究的焦點。盡管已有研究證實主要存在于腫瘤細胞的M2型丙酮酸激酶（PKM2）可促進腫瘤細胞“瓦伯格效應”的發(fā)生，并對腫瘤的形成和生長起著至關重要的作用，然而科學家們對于PKM2在腫瘤細胞中的活性調控及分子信號機制并不是很清楚。

在這篇文章中，研究人員證實高濃度的葡萄糖可促使PKM2賴氨酸305位點乙?；?，PKM2 K305乙?；沟肞KM2酶活性受到抑制，同時促使PKM2與伴侶分子HSC70結合，經(jīng)分子伴侶介導的自噬（CMA）在溶酶體中被降解。此外在進一步的試驗中，研究人員通過異位表達PKM2 K305Q突變體的方式證實PKM2乙酰化修飾可促使腫瘤細胞中糖酵解中間產(chǎn)物累積，從而促進細胞增殖及腫瘤生長。

新研究發(fā)現(xiàn)揭示了腫瘤代謝關鍵酶PKM2蛋白質的活性調控機制，以及PKM2乙?；揎棇τ谀[瘤發(fā)生發(fā)展的影響，從而為進一步闡明Warburg 效應的分子機制，以及開發(fā)出靶向調控腫瘤代謝的藥物提供了新思路。

生物通報道  近日來自復旦大學的研究人員在一期的《分子細胞》（Molecular cell）雜志上發(fā)表了題為“Acetylation Targets the M2 Isoform of Pyruvate Kinase for Degradation through Chaperone-Mediated Autophagy and Promotes Tumor Growth”的研究論文。

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這一文章的通訊作者是復旦大學醫(yī)學院生物化學與分子生物系的雷群英教授，其早年畢業(yè)于江西醫(yī)學院，后曾赴美國加州大學洛杉磯分校從事博士后研究，以及分別于美國密執(zhí)安大學，北卡大學Chapel Hill分校開展短期交流合作研究，2006年加入復旦大學。目前研究方向為腫瘤代謝，Hippo-TAZ信號通路，蛋白質翻譯后修飾調控機制及其生理病理效應等。

腫瘤病人多伴隨有能量消耗高、體重減輕等代謝紊亂現(xiàn)象。上世紀20年代，德國諾貝爾獎得主奧托•瓦伯格發(fā)現(xiàn)腫瘤組織的代謝明顯增強，腫瘤細胞主要依賴糖酵解進行代謝，其耗糖速度遠大于正常細胞。這一代謝特征究竟是癌癥產(chǎn)生的原因還是癌細胞代謝改變的結果，則是長期困擾醫(yī)學界的難題。

近年來，腫瘤代謝異?，F(xiàn)象再次引起人們的重視，這種“瓦伯格效應”（ Warburg 效應）又開始成為腫瘤研究的焦點。盡管已有研究證實主要存在于腫瘤細胞的M2型丙酮酸激酶（PKM2）可促進腫瘤細胞“瓦伯格效應”的發(fā)生，并對腫瘤的形成和生長起著至關重要的作用，然而科學家們對于PKM2在腫瘤細胞中的活性調控及分子信號機制并不是很清楚。

在這篇文章中，研究人員證實高濃度的葡萄糖可促使PKM2賴氨酸305位點乙?；琍KM2 K305乙?；沟肞KM2酶活性受到抑制，同時促使PKM2與伴侶分子HSC70結合，經(jīng)分子伴侶介導的自噬（CMA）在溶酶體中被降解。此外在進一步的試驗中，研究人員通過異位表達PKM2 K305Q突變體的方式證實PKM2乙?；揎椏纱偈鼓[瘤細胞中糖酵解中間產(chǎn)物累積，從而促進細胞增殖及腫瘤生長。

新研究發(fā)現(xiàn)揭示了腫瘤代謝關鍵酶PKM2蛋白質的活性調控機制，以及PKM2乙?；揎棇τ谀[瘤發(fā)生發(fā)展的影響，從而為進一步闡明Warburg 效應的分子機制，以及開發(fā)出靶向調控腫瘤代謝的藥物提供了新思路。