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摘要： 近日來自美國國立衛(wèi)生研究院的研究人員在小鼠實驗中證實Sirtuin家族成員SIRT2是一種重要的腫瘤抑制因子，SIRT2異常可導致性別特異性腫瘤形成。由于此前科學家們已證實Sirtuin家族的另外兩個成員SIRT1和SIRT3與癌癥發(fā)生密切相關，這一研究由此確定了一個新的抑癌因子家族。 生物通 www.ebiotrade.com

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生物通報道  近日來自美國國立衛(wèi)生研究院、美國癌癥研究所（NCI-Frederick）、德克薩斯大學西南研究中心以及范德比爾特大學醫(yī)學中心的研究人員在小鼠實驗中證實Sirtuin家族成員SIRT2是一種重要的腫瘤抑制因子，SIRT2異常可導致性別特異性腫瘤形成。由于此前科學家們已證實Sirtuin家族的另外兩個成員SIRT1和SIRT3與癌癥發(fā)生密切相關，這一研究由此確定了一個新的抑癌因子家族。相關研究成果于10月17日在線發(fā)表在生物學期刊《細胞》（Cell）旗下的子刊《癌細胞》（Cancer Cell）上。
領導這一研究的是的華人科學家鄧初夏教授，其早年畢業(yè)于南充師范學院（現(xiàn)華西師范大學），1986年赴美學習，在猶他大學攻讀博士學位期間師從從師馬里奧•卡佩奇教授（Mario Capecchi, 2007年獲諾貝爾生理學或醫(yī)學獎），現(xiàn)為美國國立衛(wèi)生研究院糖尿病、消化道疾病及腎病研究所（NIDDK）終生研究員。他主要從事基因打靶和疾病動物模型的構建、成纖維細胞生長因子及受體（FGF/FGFR）、乳腺癌易感基因BRCA1致癌機理的研究，尤其在乳腺癌發(fā)病機理研究方面有很深的造詣。曾在Nature、Science、Cell及子刊等世界雜志上發(fā)表論文240余篇。生物通 www.ebiotrade.com
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Sirtuin蛋白是一組具有NAD+依賴性的組蛋白去乙?；D移酶，包括zui初被發(fā)現(xiàn)于酵母細胞中的Sir2以及存在于哺乳動物中的同源類似物SIRT1-SIRT7。該家族是一個從細菌到復雜真核生物高度保守的蛋白質(zhì)家族，大量研究證實Sirtuin具有廣泛的生理功能，并在調(diào)控衰老和壽命方面發(fā)揮重要的作用。但目前科學家們對于Sirtuin家族成員在腫瘤發(fā)生中的作用卻仍存在爭議。生物通 www.ebiotrade.com
在這篇文章中，鄧初夏教授與范德比爾特大學醫(yī)學中心的Gius教授及其同事通過體外培養(yǎng)細胞及小鼠實驗檢測了Sirtuin家族成員SIRT2的生理功能。研究人員驚訝地發(fā)現(xiàn)SIRT2缺陷小鼠形成了性別特異性的不同腫瘤，其中雌性小鼠主要生成的是乳腺癌，而SIRT2缺陷雄性小鼠則形成了多種胃腸腫瘤包括肝癌、胰腺癌、結腸癌和胃癌。
“這是一個非常令人吃驚的發(fā)現(xiàn)，SIRT2缺陷將導致小鼠形成性別特異性的腫瘤，這表明sirtuin蛋白與性別之間可能存在著某種生理，”Gius說。生物通 www.ebiotrade.com
在隨后的人類癌癥患者病例分析中，研究人員證實在人類乳腺癌、胃腸癌及幾種其他類型的腫瘤中SIRT2確實存在著表達抑制，然而胃腸癌的發(fā)病卻并未顯示出明顯的性別特異性。
盡管目前研究人員無法確定性別特異性腫瘤形成的確切機制，他們通過體外培養(yǎng)細胞實驗還是找到了SIRT2作為腫瘤抑制因子的一些證據(jù)。研究人員證實SIRT2通過促使共激活子APCCDH1和 CDC20脫乙酰化參與了細胞分裂重要組件—分裂后期促進復合體（anaphase-promoting complex, APC/C）的活性調(diào)控。SIRT2缺失可引起細胞在分裂過程中發(fā)生異常染色體分離從而導致基因組失穩(wěn)。研究人員發(fā)現(xiàn)盡管在SIRT2表達下降的初期細胞增殖受到了抑制，隨后這些細胞的生長速率逐漸加快，細胞顯示出惡性轉化的跡象。生物通 www.ebiotrade.com
過去的研究證實sirtuin家族的另外兩個成員SIRT1 和SIRT3均具有腫瘤抑制作用，新研究確定了這一蛋白家族第三個具有腫瘤抑制因子功能的成員SIRT2。
此外，研究人員還表示他們的研究發(fā)現(xiàn)在雌性小鼠中形成的乳腺腫瘤與目前常見的一種乳腺癌腫瘤類型——管腔型乳腺癌非常相似，接下來他們計劃更進一步驗證SIRT2是否是管腔型乳腺癌發(fā)生的“驅(qū)動因子”。如果這一猜測得以證實，這些小鼠將成為研究這類疾病的一種動物模型，并由此篩選開發(fā)出有效的化學預防藥物。