白血病俗稱血癌，是一種造血系統(tǒng)惡性腫瘤。慢性骨髓性白血病患者體內(nèi)生成癌細胞的干細胞通常處于潛伏期，幾乎不發(fā)生增殖，因此藥物很難對其奏效。
近來，科研人員發(fā)現(xiàn)了三氧化二砷（俗稱砒霜）治療急性早幼粒細胞性白血?。ˋPL）分子機制，揭示了癌蛋白PML-RAR 是砷劑治療APL的直接藥物靶點。
三氧化二砷是傳統(tǒng)中藥砒霜中的主要成分。之前醫(yī)生創(chuàng)造性地將三氧化二砷應(yīng)用于急性早幼粒細胞白血?。∕3型）的患者，之后又拓展到經(jīng)維甲酸治療復(fù)發(fā)的M3型病例上，其*緩解率突破90%以上。在此臨床報告的基礎(chǔ)上，從分子生物學及基因水平揭示了三氧化二砷誘導(dǎo)早幼粒白血病細胞凋亡的機理。
通過實驗發(fā)現(xiàn)三氧化二砷直接與癌蛋白PML端的“鋅指”結(jié)構(gòu)中的半胱氨酸結(jié)合，誘導(dǎo)蛋白質(zhì)發(fā)生構(gòu)象變化和多聚化，繼而發(fā)生SUMO化、泛素化修飾而被蛋白酶體降解。癌蛋白的降解終導(dǎo)致白血病細胞走向分化和凋亡。使APL成為人類急性白血病分子靶向治療取得臨床治愈的成功范例。這一成果豐富了APL靶向治療的理論，對于推動其它類型白血病和實體瘤的分子靶向治療研究也具有十分重要的指導(dǎo)意義。
16
立即詢價
您提交后，專屬客服將第一時間為您服務(wù)