本研究表明，在環(huán)境相關低劑量下，BPA是通過膜偶聯(lián)受體GPR30和核受體ER-α的相互作用而激活PKG和EGFR/ERK/c-fos信號通路，誘導鼠精原細胞GC-1增殖。本研究為環(huán)境相關低劑量BPA誘發(fā)生殖細胞癌的潛在可能性提供了新的證據(jù)和機制，也為其他類似的雌激素樣化合物對生殖系統(tǒng)的內(nèi)分泌干擾作用提供了新的理論基礎。
盛治國、朱本占研究發(fā)現(xiàn)，環(huán)境相關劑量BPA（10-10-10-8M）主要經(jīng)由PKG和EFGR-ERK信號通路誘導鼠精原細胞系GC-1細胞增殖。BPA可以快速地（15分鐘）激活細胞增殖標志蛋白：轉錄因子cAMP效應區(qū)結合蛋白CREB和細胞周期調(diào)控蛋白Rb。值得注意的是，在本研究中，雌激素受體ER-α盡管參與了BPA對GC-1細胞因子的增殖過程，但并沒有被BPA直接激活。進一步的研究表明，BPA是通過激活膜偶聯(lián)的孤兒受體GPR30介導的EFGR-ERK-c-foc信號通路而激活ER-α，而ER-α的激活又正調(diào)控這個信號通路，終刺激GC-1細胞增殖。
中科院生態(tài)環(huán)境研究中心環(huán)境化學與生態(tài)毒理學國家重點實驗室自由基化學與復合毒理研究組盛治國、朱本占在研究低劑量雙酚A誘導精原代細胞增殖新機制方面取得重要進展。
雙酚A（2,2-（4,4-dihydroxydiphenol）propane,BPA）是制造聚碳酸脂、環(huán)氧樹脂等的前體物，廣泛用于殺菌劑、染料、飲料容器、餐具、嬰兒奶瓶等的制造，是世界上產(chǎn)量大的工業(yè)用品之一，并且每年以6-10%的速度增長。近年的流行病學研究表明，BPA及其代謝物廣泛存在于一般人群體液中。由于BPA的化學結構與雌激素E2高度相似，因此，其對生殖內(nèi)分泌系統(tǒng)的潛在干擾效應受到廣泛關注。大量的體內(nèi)外研究提示，環(huán)境相關劑量BPA可以通過快速激活膜G蛋白偶聯(lián)受體介導的相關信號傳導通路促使生殖細胞增殖。但是具體分子機制仍不清楚。
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