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2011-2-18 閱讀(1149)
哈爾濱醫(yī)科大學(xué)附屬第四臨床醫(yī)學(xué)院教授朱麗影在新近完成的一項(xiàng)科研課題中，采用兩項(xiàng)分子生物學(xué)技術(shù)，篩選出血小板衍生生長因子（PDGF）刺激人肝星狀細(xì)胞（HSC）前后表達(dá)水平有變化的20余個(gè)基因，這些基因在肝纖維化形成過程中起到了“推波助瀾”的作用。該研究為臨床肝硬化防治及新藥研制提供了重要的理論依據(jù)，并獲2010年度黑龍江省醫(yī)藥衛(wèi)生科技進(jìn)步獎(jiǎng)一等獎(jiǎng)。
肝纖維化是病毒性肝炎等各種慢性肝病向肝硬化乃至肝癌發(fā)展的必經(jīng)途徑和必然階段，而肝星狀細(xì)胞（HSC）的激活則是肝纖維化形成的中心環(huán)節(jié)，但其分子機(jī)制及其調(diào)控基因尚不十分清楚。就此，朱麗影教授開展了血小板衍生生長因子調(diào)節(jié)人肝星狀細(xì)胞基因的研究，應(yīng)用抑制性消減雜交和基因芯片兩項(xiàng)分子生物學(xué)技術(shù)，篩選PDGF刺激人HSC前后表達(dá)有變化的基因，旨在從基因水平深入探討肝纖維化形成的分子生物學(xué)“奧秘”，為臨床確立抗肝纖維化新的治療靶點(diǎn)提供新認(rèn)識(shí)。
課題組利用抑制性消減雜交技術(shù)，成功篩選出13個(gè)上調(diào)表達(dá)的HSC基因，同時(shí)利用基因芯片技術(shù)，篩選出2個(gè)上調(diào)和11個(gè)下調(diào)表達(dá)的HSC基因。這些差異表達(dá)基因，涉及細(xì)胞分化、細(xì)胞信號(hào)傳導(dǎo)、細(xì)胞結(jié)構(gòu)、細(xì)胞成分、細(xì)胞周期、細(xì)胞凋亡、免疫調(diào)節(jié)、能量代謝等生物過程，揭示了PDGF參與肝纖維化的發(fā)生機(jī)制是以上多因素、多水平調(diào)控的結(jié)果。研究結(jié)果顯示，在上調(diào)基因中，代表性的蛋白是層粘連蛋白B1。在下調(diào)基因中，zui重要的蛋白是激酶MEKK。
專家評(píng)價(jià)指出，研究成果將為進(jìn)一步闡明PDGF-BB刺激HSC誘導(dǎo)肝纖維化之謎提供一把開鎖的“金鑰匙”。
