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上海源葉生物科技有限公司
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Nature聚焦下一代癌癥指標(biāo)（上）
2014-8-1 閱讀(266)
如果能夠得到充分利用，血液循環(huán)中的腫瘤DNA將為癌癥治療帶來一場(chǎng)變革。
2012年，英國(guó)癌癥研究所的Charles Swanton在對(duì)腎臟腫瘤進(jìn)行DNA測(cè)序時(shí)發(fā)現(xiàn)，單個(gè)腫瘤中存在著驚人的遺傳學(xué)多樣性，只有三分之一的突變是整體共有的。此外，癌轉(zhuǎn)移形成的二級(jí)腫瘤也與原發(fā)瘤大相徑庭。
這些結(jié)果說明，標(biāo)準(zhǔn)程序（tissue biopsy）根本不足以判斷癌癥的預(yù)后情況。而且活檢得到的是靜態(tài)信息，無法準(zhǔn)確反映癌癥的演化。在這種情況下，ctDNA就成為了科學(xué)家們的新希望，它能為人們揭示更多的癌癥信息，甚至跟蹤癌癥的發(fā)展。
ctDNA是什么
癌細(xì)胞在破裂和死亡時(shí)，會(huì)釋放出循環(huán)腫瘤DNA（ctDNA）等內(nèi)容物，這種ctDNA是飄浮在血液中的基因組片段。細(xì)胞殘骸一般由清道夫細(xì)胞（如巨噬細(xì)胞）清除，然而腫瘤很大細(xì)胞增殖又很快，導(dǎo)致清道夫細(xì)胞應(yīng)付不過來。
對(duì)血液中的腫瘤DNA進(jìn)行檢測(cè)和測(cè)序，可以幫助人們通過取血得到更全面的癌癥信息，告訴醫(yī)生治療是否已經(jīng)起作用，腫瘤有沒有演化出抗性。
當(dāng)然這一技術(shù)的應(yīng)用也面臨著一些問題。舉例來說，不同人的ctDNA水平差異較大，而且ctDNA并不那么容易檢測(cè)，特別是在腫瘤的早期階段。另外，人們還需要在更大型的研究中進(jìn)行驗(yàn)證，看ctDNA是否給出了足夠準(zhǔn)確的信息。
如果能夠克服上述障礙，醫(yī)生們將能根據(jù)ctDNA進(jìn)行更好的治療，隨著癌癥的演化調(diào)整治療策略，Johns Hopkins大學(xué)的Victor Velculescu說。“這種技術(shù)可以幫助人們zui終實(shí)現(xiàn)個(gè)性化醫(yī)療，為癌癥領(lǐng)域帶來一場(chǎng)新的變革。”（延伸閱讀：腫瘤異質(zhì)性VS靶向性治療）
ctDNA發(fā)展簡(jiǎn)史
1948年科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)人體血液中存在著循環(huán)DNA，癌癥患者的循環(huán)DNA則發(fā)現(xiàn)于1977年。在那之后又過了17年，人們才發(fā)現(xiàn)這些DNA含有癌癥的標(biāo)志性突變，說明它們來自于腫瘤。
zui開始，循環(huán)DNA的實(shí)際應(yīng)用并不在癌癥領(lǐng)域。鑒于腫瘤DNA會(huì)流入血液，香港中文大學(xué)的盧煜明（Dennis Lo）教授推測(cè)胎兒DNA應(yīng)該也能進(jìn)入血液。1997年他向人們成功展示，孕婦血液中攜帶著男性胎兒的Y染色體。這一發(fā)現(xiàn)允許醫(yī)生們?cè)趹言谐跗谕ㄟ^無創(chuàng)方式檢測(cè)胎兒的性別，甚至篩查唐氏綜合癥等發(fā)育疾病。這是產(chǎn)前診斷領(lǐng)域的一次革命。
“癌癥研究后來才跟上進(jìn)度，”英國(guó)癌癥研究所Nitzan Rosenfeld說。這是因?yàn)槟[瘤DNA比胎兒DNA更難檢測(cè)，而且早期的測(cè)序技術(shù)還不夠準(zhǔn)確可靠。
近十年來隨著技術(shù)的進(jìn)步，DNA檢測(cè)技術(shù)已經(jīng)足夠靈敏。舉例來說，BEAMing擴(kuò)增法可將循環(huán)DNA連在磁珠上，然后進(jìn)行分離和計(jì)數(shù)。即使健康細(xì)胞DNA與ctDNA的比值達(dá)到10,000：1，BEAMing擴(kuò)增法也可以有效檢測(cè)出ctDNA來。
