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PNAS：iPS細胞治療獲重要進展
閱讀：1071 發(fā)布時間：2016-7-28青光眼是世界上zui常見的致盲原因之一，屬于致盲性的神經(jīng)退行性疾病。這種疾病的風險因子包括眼內(nèi)壓升高（IOP）、年齡增大、遺傳學變異等。目前人們主要通過眼藥水、激光手術(shù)或傳統(tǒng)手術(shù)來治療青光眼。
愛荷華大學的研究團隊在美國國家科學院院刊PNAS雜志上發(fā)表文章指出，干細胞有望修復青光眼的“排水系統(tǒng)”，成為治療這種疾病的新途徑。“我們相信，用健康細胞替換青光眼中受損或缺失的小梁網(wǎng)細胞，可以恢復眼睛的功能，”領(lǐng)導這項研究的Dr. Markus Kuehn表示。
微小而精密的小梁網(wǎng)（trabecular meshwork）組織相當于眼睛的排水系統(tǒng)，可以避免眼睛積累過多的液體。當眼睛里的液體過多時，上升的眼內(nèi)壓就會導致青光眼。這種疾病對視神經(jīng)損害很大，可能導致患者失明。研究顯示，將干細胞注射到青光眼小鼠模型的眼睛中可以促進小梁網(wǎng)細胞的再生。
研究人員在研究中使用了誘導多能干細胞（iPS細胞）。重編程技術(shù)可以將患者自身的皮膚細胞轉(zhuǎn)變?yōu)?/span>iPS細胞，這些細胞不僅繞過了胚胎干細胞的倫理爭議，還能降低機體產(chǎn)生排斥的幾率。研究人員先用真正的人類小梁網(wǎng)細胞處理培養(yǎng)液，然后用這些液體培養(yǎng)誘導多能干細胞。
研究表明，給青光眼小鼠注射這些細胞，可以促進小梁網(wǎng)的細胞增殖，使其新的內(nèi)源細胞。這說明移植細胞不僅能夠自己存活下來，還能誘導機體更多的細胞，放大治療的效果。研究人員是在移植九周之后進行評估的，實驗室小鼠通常只存活兩到三年，九周差不多相當于人類的五、六年。
青光眼主要可分為原發(fā)性開角型青光眼（POAG）、原發(fā)性閉角型青光眼（PACG）和剝脫性青光眼。研究人員認為，iPS細胞治療原發(fā)性開角型青光眼是很有希望的。不過，新生小梁網(wǎng)細胞可能zui終也會發(fā)生病變，這就需要再次進行治療。目前還不清楚多次細胞療法是否可行，研究人員將進一步探索這個問題。
青光眼具有家族聚集性，說明其發(fā)病機理包含很強的遺傳學因素。PACG的風險因素包括年齡增長、女性和東亞血統(tǒng)，大約80%的PACG患者生活在亞洲。首都醫(yī)科大學附屬北京同仁醫(yī)院的王寧利教授領(lǐng)導團隊與新加坡研究人員合作，通過全基因組關(guān)聯(lián)研究（GWAS）鑒定了PACG的五個新易感位點。這一重要成果發(fā)表在四月四的Nature Genetics雜志上。
視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細胞（RGC）的進程性死亡是青光眼zui主要的一項特征，人們已經(jīng)對這種疾病進行了數(shù)十年研究，但仍不清楚RGC的死亡機制。中山大學和加州大學的研究團隊對此進行了深入研究。他們將遺傳學易感性與RGC死亡的潛在機制關(guān)聯(lián)起來，提出了闡明青光眼發(fā)病機理的重要理論。這項研究發(fā)表在Molecular Cell雜志上，文章通訊作者是中山大學眼科中心的劉奕志教授和加州大學圣地亞哥分校的張康教授。
開角型青光眼因為病程發(fā)展緩慢，常常被人們忽視。2014年08月，復旦大學、電子科技大學、新加坡國家眼科中心等機構(gòu)的研究人員，采用全基因組關(guān)聯(lián)研究（GWAS）鑒別出了與原發(fā)性開角型青光眼相關(guān)的新易感基因。這一研究結(jié)果發(fā)表在《自然遺傳學》（Nature Genetics）雜志上。
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