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純化抗 胰島細胞抗體(Islet cell autoantibodies，ICA)在1974年用O型血患者的胰腺組織冷凍切片，經(jīng)間接免疫熒光法(11F)檢測胰島依賴性糖尿病及其他器官特異性自身免疫性疾病患者血清時發(fā)現(xiàn)抗胰島細胞抗體。
胰島細胞抗體檢測
抗 體 方 法 新IDDM* 病情控制
胰島細胞抗體 人類胰腺冰凍切片(11F) 75％～86％ 2％～4％
CF-胰島素 補體因子(11F) 65％～70％ 2％～4％
胰島細胞表面抗體 分散的胰島細胞(11F) 30％～70％ 1％～3％
細胞毒性的胰島細胞抗體 補體依賴性分散的胰島細胞的抗體介導(dǎo)的細胞毒性 30％～70％ l％～3％
*新IDDM：新發(fā)病患者，絕大多數(shù)為1型糖尿病
1985年WHO對糖尿病進行了分型，規(guī)定胰島素依賴型糖尿病(1DDM)即1型(1a、lb)和非胰島素依賴型(NIDDM)即2型和繼發(fā)型。1996年，在美國糖尿病學(xué)會主持下，糖尿病專家委員會提出了新的診斷標準和分型意見，并于1997年WHO發(fā)布新標準，廢除IDDM和NIDDM名稱，統(tǒng)一用1型和2型糖尿病，不再用1型、2型。其分型強調(diào)的是基于治療而不是病因。1型糖尿病是胰島p細胞自身免疫破壞導(dǎo)致胰島素缺乏者，又可分三個亞型：①免疫介導(dǎo)(青少年)；②遲發(fā)型(成年)；③特發(fā)型。2型糖尿病是胰島素分泌不足或伴胰島素抵抗者。
綜合臨床和實驗研究表明抗胰島細胞抗體是診斷胰島依賴性糖尿病高敏感性和高特異性的指標。1985年，在*屆研討會上確立了統(tǒng)一的ICA標準(JuvenileDiabetesFoundation，JDF)。目前JDF標準已被*普遍使用，然而，不同供者的胰腺組織檢測的結(jié)果不同，阻礙了檢測的標準化。1987年發(fā)現(xiàn)胰島細胞抗體識別的是胰島細胞表面抗原，有介導(dǎo)補體依賴性細胞毒作用，并抑制葡萄糖刺激后胰島素的釋放，胰島細胞表面抗體還能介導(dǎo)抗體依賴性細胞毒作用。在鑒定出64kD的谷氨酸脫羥酶(GAD)為胰島細胞抗體的另一靶抗原之后，一些含GAD的大腦提取物標本、人胰島克隆表達的GAD65均可用于檢測抗GAD抗體的基質(zhì)。
致病作用 zui引人關(guān)注的是以p細胞為靶抗原的自身抗體在1型糖尿病中的致病作用?？扇苄钥贵w可參與：①抗體介導(dǎo)的補體依賴性細胞毒作用；②自然殺傷細胞介導(dǎo)的細胞毒作用；③細胞表面補體固定和白細胞趨化作用。然而，上述三種過程均需要識別表達于細胞表面的自身抗原。有關(guān)循環(huán)抗體識別人類胰島細胞表面抗原的能力尚有爭論，原因包括β細胞表面免疫球蛋白的缺失以及通過分子間抗原表位擴散使大量β細胞表面抗原諸如胰島素和分泌顆粒膜蛋白抗原均可被識別。研究證實1型糖尿病新發(fā)病者血清中的自身抗體能直接抑制β細胞分泌胰島素。然而，自身抗體與β細胞間相互作用在免疫紊亂初期的作用仍不清楚。
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