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miR-125b在細(xì)胞凋亡調(diào)控中的重要性
閱讀：747 發(fā)布時(shí)間：2012-8-9microRNA成員之一miR-125b的生物學(xué)功能是多方面的，即可作為一種腫瘤抑制基因，也可作為促癌基因。但到目前為止，MIR-125b的促凋亡作用及其機(jī)制仍未被探索。
近日，發(fā)表在Oncogene雜志上的一項(xiàng)研究中，過表達(dá)或抑制miR-125b表達(dá)實(shí)驗(yàn)表明miR-125b的表達(dá)不僅誘發(fā)肺和大腸癌等各種細(xì)胞系的轉(zhuǎn)移，同時(shí)也使得癌細(xì)胞對(duì)不同凋亡刺激環(huán)境包括營養(yǎng)饑餓下和化療治療更敏感，誘導(dǎo)癌細(xì)胞凋亡。
此外，在肝細(xì)胞癌（HCC）組織中miR-125b處于下調(diào)狀態(tài)，其表達(dá)水平與與細(xì)胞凋亡率呈正相關(guān)。隨后研究發(fā)現(xiàn)，miR-125b的直接靶蛋白是Mcl-1、Bcl-W等凋亡蛋白以及白細(xì)胞介素（IL）-6R。
恢復(fù)miR-125b的表達(dá)不僅直接降低了Mcl-1和Bcl-W的表達(dá)，但也間接地減少激活Mcl-1和Bcl-xL的IL-6信號(hào)傳導(dǎo)水平。與這些結(jié)果一致的是，miR-125b表達(dá)會(huì)降低線粒體膜電位和促進(jìn)caspase-3裂解。
這些數(shù)據(jù)表明miR-125b的表達(dá)可通過抑制抗凋亡蛋白Bcl-2家族促進(jìn)細(xì)胞凋亡，miR-125b的表達(dá)下調(diào)可能促進(jìn)腫瘤的發(fā)展。這項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)提示miR-125b在細(xì)胞凋亡調(diào)控中的重要性， miR-125b或許可作為抗腫瘤治療的一個(gè)有前景的靶標(biāo)。