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鑒于中樞神經(jīng)系統(tǒng)用藥需要達(dá)到適當(dāng)?shù)乃幬餄舛?，本文?duì)肺炎鏈球菌致腦膜炎的易感藥物濃度做出說明。從中樞神經(jīng)系統(tǒng)中分離出來的肺炎鏈球菌藥敏情況如下：青霉素zui小抑菌濃度≤0.06 微克 / 毫升，如果zui小抑菌濃度≥0.12 微克 / 毫升會(huì)產(chǎn)生青霉素抵抗。ELISA試劑盒

使用現(xiàn)行的藥敏標(biāo)準(zhǔn)，2049 株從加拿大的兒童侵襲性肺炎鏈球菌患者提取的情況來看，81 株具有青霉素抵抗，96.1% 敏感。2047 株頭孢噻肟或頭孢曲松耐藥的，其中 34 株對(duì)三代頭孢耐藥，98.3% 敏感。此研究說明，青霉素耐藥并不常見，僅占肺炎鏈球菌侵襲性耐藥菌株中很小的比例。 

過去幾年中，許多國家，包括比利時(shí)、澳大利亞等，發(fā)現(xiàn)腦膜炎奈瑟氏菌的患病率有所提升，同時(shí)對(duì)青霉素的敏感性也有所下降。在美國，環(huán)丙沙星耐藥性腦膜炎奈瑟氏菌也有報(bào)道。一份來自加拿大的報(bào)道指出，從 2000 年到 2006 年，對(duì)青霉素敏感的菌株下降了 21.7%，1996 年到 2010 年，有 18.6% 的對(duì)青霉素敏感下降，但是沒有流行性菌株對(duì)環(huán)丙沙星耐藥。ELISA試劑盒

雖然 B 型嗜血桿菌是兒童腦膜炎一種常見的病因，但是還應(yīng)該區(qū)分下接種和未接種患兒。近期，B 型流感嗜血桿菌 B 對(duì) β 內(nèi)酰胺酶的耐藥從 4% 增加到了 42%，使得這些菌株對(duì)氨芐青霉素產(chǎn)生了較為嚴(yán)重的耐藥。鑒于這種情況的發(fā)生，頭孢曲松或者頭孢噻肟在未行藥敏試驗(yàn)時(shí)應(yīng)作為經(jīng)驗(yàn)治療方案。

青霉素是目前 B 組鏈球菌引起的感染用藥，然而，在藥敏試驗(yàn)未出之前，經(jīng)驗(yàn)性對(duì)嬰兒使用頭孢噻肟或者頭孢曲松也應(yīng)當(dāng)進(jìn)行嘗試。

診斷

腦膜炎患兒一般表現(xiàn)為非特異性發(fā)燒、拒食、嗜睡（或減少與外界互動(dòng)）、嘔吐、煩躁以及皮疹。哭鬧、長期或者進(jìn)展性煩躁以及漸進(jìn)性嗜睡同樣是重要的臨床特征，這些特征可能表明中樞神經(jīng)系統(tǒng)病變。嬰兒頸項(xiàng)強(qiáng)直非常罕見，較大兒童可有腦膜炎特異性特征，例如頭疼、頸部疼痛或者僵硬、意識(shí)障礙以及其他非特異癥狀。

患兒應(yīng)行完整檢查，包括呼吸系統(tǒng)狀況、神經(jīng)系統(tǒng)體征、局灶性神ELISA試劑盒經(jīng)系統(tǒng)體征體態(tài)、以及意識(shí)水平。腰椎穿刺行腦脊液分析，對(duì)于確診腦膜炎是*的一部分，檢查的內(nèi)容包括：細(xì)胞計(jì)數(shù)、糖和蛋白水平、微生物、細(xì)菌 DNA 的分子水平的檢測(cè)（如果臨床高度懷疑而細(xì)菌培養(yǎng)陰性）以及病毒檢查，在適當(dāng)?shù)那闆r下還應(yīng)該對(duì)結(jié)核高風(fēng)險(xiǎn)的患兒進(jìn)行結(jié)核試驗(yàn)。

除非有禁忌癥，患兒均應(yīng)行腰椎穿刺。分子診斷即使應(yīng)用了抗菌藥，仍可以使用，出現(xiàn)異常應(yīng)及時(shí)與微生物家進(jìn)行討論。腰椎穿刺的禁忌癥包括凝血功能障礙、穿刺部位皮膚病變、疑似腦疝或不穩(wěn)定的臨床狀態(tài)如休克。如果有視乳頭水腫、局灶性神經(jīng)體征、意識(shí)水平減退或者昏迷，應(yīng)推遲進(jìn)行腰椎穿刺，等待影像學(xué)診斷（增強(qiáng) CT 或者 MRI），直到潛在的風(fēng)險(xiǎn)確定。

由于及時(shí)的經(jīng)驗(yàn)性抗菌治療是關(guān)鍵，即使沒有影像學(xué)報(bào)告或者腰椎穿刺結(jié)果，都應(yīng)該及時(shí)使用抗菌藥。血培養(yǎng)應(yīng)該在使用抗生素之前進(jìn)行。每公斤體重患兒適宜的zui小全血：體重 1.5-4 kg 的患兒為 2 ml；體重 4-8 kg 的患兒為 4 ml；體重 8-14 kg 的患兒為 6 ml；體重 14-19 kg 的患兒為 10 ml；體重 19-26 kg 的患兒為 16 ml；體重 >26 公斤的患兒為 20 ml。

其他的檢查，可做尿培養(yǎng)、咽培養(yǎng)或者胸片，這些都可以為臨床診斷提供指征。ELISA試劑盒

疑似腦膜炎的治療

由于腦膜炎的預(yù)后取決于臨床嚴(yán)重狀況之前及時(shí)給予抗感染治療，及時(shí)使用經(jīng)驗(yàn)性抗菌治療至關(guān)重要

當(dāng)疑似腦膜炎或者確診時(shí)，應(yīng)盡快給予抗菌藥物。此外，持續(xù)仔細(xì)評(píng)估患兒狀況以及保持血流動(dòng)力學(xué)穩(wěn)定也是必要的。腰椎穿刺應(yīng)適時(shí)使用以支持診斷，但如果腰椎穿刺不能夠進(jìn)行，抗菌藥物也應(yīng)經(jīng)驗(yàn)性給予。

延遲使用抗菌藥物、入院時(shí)患者癥狀的嚴(yán)重程度以及分離出非青霉素敏感肺炎鏈球菌，是三個(gè)導(dǎo)致預(yù)后差的獨(dú)立指標(biāo)。其他影響抗菌藥物選擇的因素包括患兒年齡、基礎(chǔ)疾病或危險(xiǎn)因素，例如免疫缺陷。如果患兒有潛在的免疫缺陷，李斯特菌可能是一種潛在的感染風(fēng)險(xiǎn)，這時(shí)應(yīng)加入氨芐青霉素經(jīng)驗(yàn)治療。

治療方案還應(yīng)該包括檢測(cè)急性腦膜炎早期并發(fā)癥（例如抗利尿激素分泌異常綜合征和顱內(nèi)壓增高）。細(xì)菌微生物zui容易引起健康兒童的后天免疫性腦膜炎，接種免疫疫苗大于 1 個(gè)月的兒童易感肺炎鏈球菌和腦膜炎奈瑟氏菌，但三個(gè)月以內(nèi)的嬰兒也應(yīng)考慮下大腸桿菌和 B 群鏈球菌。

在加拿大，在已發(fā)生耐青霉素的肺炎鏈球菌地區(qū)，經(jīng)驗(yàn)性治療推薦使用第三代頭孢菌素（頭孢曲松或者頭孢噻肟）。無耐青霉素肺炎鏈球菌的地區(qū)，單一的使用青霉素作為經(jīng)驗(yàn)性治療是足夠的。然而，在等待細(xì)菌培養(yǎng)結(jié)果期間，多數(shù)專家建議將萬古霉素加到第三代頭孢菌素中，以防止可能的耐頭孢菌素的肺炎鏈球菌，這種耐藥的菌株已在加拿大的某些地區(qū)出現(xiàn)。

第三代頭孢菌素對(duì)于腦膜炎奈瑟氏菌和 B 型流感嗜血桿菌也是可以作為經(jīng)驗(yàn)性治療的，因?yàn)檫@兩株細(xì)菌對(duì)于第三代頭孢菌素也敏感。如果使用第三代頭孢菌素有禁忌癥，其他可選的藥物（例如美羅培南）可以憑經(jīng)驗(yàn)使用或者在疾病早期根據(jù)傳染病專家的建議使用。任何與腦膜炎球菌或者 B 型流感嗜血桿菌患者接觸者，都應(yīng)當(dāng)服用利福平或者根據(jù)當(dāng)?shù)氐墓残l(wèi)生指南服用可替代藥物