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            西安瑞禧生物科技有限公司

            抗體與位點(diǎn)選擇-氨基酸位點(diǎn)修飾ADC偶聯(lián)物

            時間:2022-2-17閱讀:391

            抗體偶聯(lián)物(antibody-drug conjugate,ADC)是通過一個化學(xué)鏈接將具有生物活性的小分子連接到單抗上,單抗作為載體將小分子靶向運(yùn)輸?shù)侥繕?biāo)中,目前應(yīng)用的是針對的遞送。

            抗體與連接位點(diǎn)的選擇:氨基酸位點(diǎn)修飾ADC偶聯(lián)


            對抗體進(jìn)行偶聯(lián)時,往往使用帶有側(cè)鏈的氨基酸作為反應(yīng)位點(diǎn)。其中以半胱氨酸和賴氨酸為多。半胱氨酸在抗體中以二硫鍵的形式存在,因此需要對其進(jìn)行還原為自由巰基進(jìn)行下一步反應(yīng)。其中在抗體(IgG)鏈間有4對二硫鍵,比較容易被還原。而在抗體鏈內(nèi),有12對二硫鍵,較難被還原。賴氨酸則分布于抗體結(jié)構(gòu)域,大約有86個賴氨酸殘基,其中有大約20個賴氨酸殘基可作為連接位點(diǎn)。除選擇氨基酸殘基外,選取保守糖基化的多糖作為修飾位點(diǎn)也是可行的。


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            Boc-氨基-PEG3-SS-酸  Boc-amino-PEG3-SS-acid

            4-琥珀酰亞胺基-氧羰基-α-(2-吡啶基二硫代)甲苯 

            4-Succinimidyl-oxycarbonyl-α-(2-pyridyldithio)toluene

            四嗪-重氮-PEG4- Tetrazine-diazo-PEG4-biotin

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            BCN-PEG1-Val-Cit-PABC-OH 

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            疊氮基-PEG3-Val-Cit-PAB-OH  Azido-PEG3-Val-Cit-PAB-OH

            Fmoc-PEG4-Ala-Ala-Asn-PAB

            Fmoc-NH-疊氮化物-PEG4-L-賴氨酸-PFP酯  


            以上內(nèi)容均為瑞禧生物小編zhq提供2022.2



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