酪蛋白磷酸肽(CPP)是一類具有生物膜穿透功能,可攜帶其他分子甚至分子顆粒進入其中的短肽。其中,TAT是先被發(fā)現(xiàn)并被證實的具有穿膜功能的多肽分子,它源于HIV-1的反式蛋白中的一段氨基酸序列。

TAT具有凈正電荷性和兩親性,并可以攜帶其本身數(shù)倍甚至數(shù)十倍相對分子質量的物質進入CELL,但由于其可以導入幾乎的CELL,這種非選擇特異性導致其tumour;蓄積較低。

采用PMLA 為載體,通過腙鍵連接不同相對分子質量PEG實現(xiàn)對穿膜肽的保護。TAT通過短鏈PEG與 PMLA 連接,長鏈 PEG通過pH與PMLA連接以實現(xiàn)對TAT的保護。

在正常組織pH下,TAT隱蔽在長鏈PEG中;當納米接枝物到達tumour區(qū)域,弱酸下腙鍵斷裂,失去長鏈PEG保護作用，TAT裸露在外進而發(fā)揮穿膜作用,從而提載載體的入胞率。一定量PEG對TAT有的保護作用,為后續(xù)去保護后,TAT發(fā)揮入胞作用提供前期研究基礎。

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