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來(lái)自海洋的分子有助于治療阿爾茲海默癥
最近更新時(shí)間：2020-6-8
提 供 商：上海士鋒生物科技有限公司資料大小：29.3KB
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巴塞羅那大學(xué)的一項(xiàng)跨學(xué)科研究確定了兩個(gè)可能治療阿爾茨海默氏病的候選化合物。這是兩個(gè)來(lái)自于海洋的分子，meridianine和lignarenone B，能夠改變GSK3B的活性，后者是與幾種神經(jīng)退行性疾病相關(guān)的蛋白質(zhì)。
研究人員使用了幾種生物計(jì)算技術(shù)來(lái)檢測(cè)這些化合物的活性，隨后這些化合物在小鼠神經(jīng)元細(xì)胞實(shí)驗(yàn)中得到了驗(yàn)證。這些結(jié)果將使研究人員能夠更好地理解GSK3B分子的功能，并為開(kāi)發(fā)抗阿爾茨海默氏病的新藥奠定有希望的起點(diǎn)。
GSK3B是大腦中一種豐富的蛋白質(zhì)，在阿爾茨海默氏病和其他神經(jīng)退行性疾病的發(fā)展中起著重要作用，因?yàn)樗鼈兊幕钚宰兓瘯?huì)對(duì)學(xué)習(xí)和記憶中的基本突觸信號(hào)產(chǎn)生負(fù)面影響，甚至可以被中斷。這就是為什么在過(guò)去的幾年中，研究人員做出了很多努力來(lái)設(shè)計(jì)GSK3B抑制劑的原因，盡管到目前為止還沒(méi)有足夠的成果。
研究人員使用生物計(jì)算和分子動(dòng)力學(xué)模擬技術(shù)分析了由Conchita Avila團(tuán)隊(duì)分離和表征的一組海洋分子家族抑制GSK3B活性的潛力。
然后，研究人員使用小鼠神經(jīng)元培養(yǎng)物對(duì)這些分子的抑制能力進(jìn)行了體外實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證。結(jié)果表明，兩種海洋化合物均不引起神經(jīng)毒性作用，此外，它們還可以促進(jìn)神經(jīng)元結(jié)構(gòu)的可塑性。 “新分子不會(huì)過(guò)度抑制GSK3B，這很有趣，因?yàn)檫^(guò)度抑制GSK3B可能是其他抑制劑所描述的某些不良反應(yīng)的原因。而且，這些分子會(huì)誘導(dǎo)神經(jīng)元的生長(zhǎng)。
根據(jù)研究人員的說(shuō)法，這是一個(gè)相關(guān)發(fā)現(xiàn)，因?yàn)橐业娇梢灾委煱柎暮Ｄ习Y的新分子并不容易。作者認(rèn)為，要確認(rèn)這些新分子的潛力，下一步是評(píng)估在接下來(lái)的幾年中用這些藥物治療是否能改善阿爾茨海默氏癥小鼠模型的癥狀，如果是，則嘗試用這些分子進(jìn)行臨床研究