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重大突破！開發(fā)可以預(yù)測(cè)藥物通透性潛力的大腦類器官
最近更新時(shí)間：2020-7-23
提 供 商：上海士鋒生物科技有限公司資料大小：29.3KB
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人腦沐浴在一種叫做腦脊液(CSF)的支持性液體中，腦脊液提供營(yíng)養(yǎng)，是大腦正常運(yùn)轉(zhuǎn)所必需的。由于缺乏實(shí)驗(yàn)手段，人們對(duì)人腦脊液的組成和它是如何形成的了解甚少。劍橋大學(xué)MRC分子生物學(xué)實(shí)驗(yàn)室LMB細(xì)胞生物學(xué)部門的Madeline Lancaster小組現(xiàn)在已經(jīng)開發(fā)出一種新 的腦類器，它可以產(chǎn)生腦脊液，并且有潛力預(yù)測(cè)藥物是否可以進(jìn)入大腦。
腦脊液是由大腦深處的脈絡(luò)膜叢(ChP)產(chǎn)生和分泌的。ChP還過濾血液，作為一個(gè)屏障，以防止在血液中運(yùn)輸?shù)拇蠖鄶?shù)物質(zhì)進(jìn)入大腦，同時(shí)選擇性地允許某些小分子進(jìn)入。為了研究人類ChP的發(fā)展和功能，包括腦脊液是如何形成的，Madeline的小組開發(fā)了這個(gè)組織的一個(gè)新 的類器官模型。
研究小組發(fā)現(xiàn)，這種液體含有已知的腦脊液生物標(biāo)記物，他們能夠觀察腦脊液成分隨時(shí)間的變化，以及導(dǎo)致腦脊液成分動(dòng)態(tài)變化的不同細(xì)胞類型。重要的是，他們?cè)贑hP中發(fā)現(xiàn)了一種以前未識(shí)別的細(xì)胞類型：肌上皮細(xì)胞。這些細(xì)胞可能負(fù)責(zé)產(chǎn)生涉及到CSF分泌的重要的機(jī) 械力。
ChP類器官也被發(fā)現(xiàn)形成一個(gè)緊密的屏障，對(duì)小分子表現(xiàn)出同樣的選擇性，就像在大腦中看到的ChP一樣。例如，他們阻止了小分子多巴胺的進(jìn)入，但允許其前體L-Dopa的運(yùn)輸。這證明了模型關(guān)于它代表的組織的準(zhǔn)確性，這意味著ChP類器官可以預(yù)測(cè)新藥物的滲透性。為了 證明這一點(diǎn)，研究小組研究了一種近在一階段臨床試驗(yàn)中失敗的藥物--BIA-10-2474，并報(bào)告說，類器官可以預(yù)測(cè)藥物會(huì)不適當(dāng)?shù)胤e累并導(dǎo)致神經(jīng)毒性。