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艾滋病的基因治療進展
點擊次數(shù)：743 發(fā)布時間：2015-1-29
艾滋病是zui嚴(yán)重的感染性疾病。截至2004年，感染艾滋病病毒的總?cè)藬?shù)已高達(dá)6 000多萬(其中2 000多萬已死亡)。特別是非洲地區(qū)，艾滋病已成為*殺手。艾滋病病毒主要破壞人體的免疫系統(tǒng)，由于目前缺乏有效的治療方法或藥物，危害十分嚴(yán)重。發(fā)展基因治療艾滋病的新方法對于艾滋病的預(yù)防和治療都十分重要。目前，艾滋病的基因治療以對抗病毒感染、干擾病毒反轉(zhuǎn)錄、復(fù)制、包裝，以及殺滅被感染細(xì)胞等主要環(huán)節(jié)來設(shè)計，相應(yīng)的基因治療策略概述如下。
(1)由于HIV感染首先需要與免疫細(xì)胞表面的受體結(jié)合，所以體內(nèi)轉(zhuǎn)入可溶性的受體分子基因，如CD4、CCR5等，這些基因的表達(dá)產(chǎn)物進入血液后，可與HIV結(jié)合，從而阻斷病毒入侵免疫細(xì)胞。
(2)通過基因 轉(zhuǎn)移使被感染細(xì)胞產(chǎn)生各種不同的蛋白質(zhì)，干擾或阻止HIV在細(xì)胞內(nèi)的復(fù)制。如將HIV蛋白的突變基因以及過量的HIV順式序列轉(zhuǎn)入被病毒感染的細(xì)胞內(nèi)，這些基因的表達(dá)產(chǎn)物可與病毒的蛋白及順式序列競爭，從而干擾病毒的正常復(fù)制過程。
(3)將自殺基因轉(zhuǎn)入細(xì)胞中，當(dāng)細(xì)胞沒有HIV感染時，自殺基因并不起作用。當(dāng)細(xì)胞遭受或已經(jīng)遭受HIV感染時，HIV轉(zhuǎn)錄出來的特異蛋白便可以誘導(dǎo)自殺基因表達(dá)，從而特異性地殺傷感染了HIV的細(xì)胞，但對正常的細(xì)胞沒有傷害作用。
(4)HIV感染人體時免疫系統(tǒng)會產(chǎn)生特異的針對HIV的淋巴細(xì)胞。從艾滋病毒攜帶者抽取血液，克隆培養(yǎng)HIV特異的CD8+細(xì)胞毒性淋巴細(xì)胞，再將這些細(xì)胞輸回體內(nèi)，它們能特異識別HIV病毒蛋白，釋放淋巴毒素，清除HIV感染的細(xì)胞。
(5)針對HIV生活周期中重要的基因，合成相應(yīng)的反義基因，抑制這些基因的表達(dá)，或合成核酶基因特異性地降解HIV表達(dá)的RNA。如反轉(zhuǎn)錄酶在HIV生活周期中起重要作用，而人體本身不表達(dá)這種酶，所以針對反轉(zhuǎn)錄酶基因合成相應(yīng)的反義基因或?qū)⑾鄳?yīng)的核酶基因轉(zhuǎn)入體內(nèi)，可阻斷反轉(zhuǎn)錄酶基因的表達(dá)，從而抑制HIV在細(xì)胞染色體上的整合。
艾滋病基因治療已經(jīng)取得一定的進展，目前能夠在體外有效抑制HIV的復(fù)制。但還有許多問題沒有解決，如有效的、可調(diào)控的靶向基因轉(zhuǎn)移系統(tǒng)，合適的動物模型等。要想在艾滋病基因治療方面取得根本性的進展，還依賴于人類對HIV的致病機制的深入了解。雖然迄今為止還沒有一個艾滋病患者因采用基因療法而治愈，但作為一項新技術(shù)，尤其是出現(xiàn)還不到lo年的新療法，相信它一定能在未來產(chǎn)生強有力的治療作用。
總之，經(jīng)過十幾年的努力，基因治療已經(jīng)有了較多的積累，也取得了較大的發(fā)展，在疑難疾病的治療方面已顯示出巨大的潛力，更重要的是在某些疾病如單基因遺傳病的治療方面是其他任何方法無法取代的。特別是人類基因組計劃及功能基因組學(xué)的進展，為基因治療提供了進一步發(fā)展的契機。如果切實加強基因治療的基礎(chǔ)理論研究，基因治療必將會有重大進步。基因治療的進步和發(fā)展必將推動醫(yī)學(xué)、生物技術(shù)，甚至制藥工業(yè)的相互交融和發(fā)展，不僅有助于提高我國的醫(yī)療水平和全民的健康水平，而且將促進我國生物高科技產(chǎn)業(yè)的建設(shè)和發(fā)展。