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轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌：多西他賽二線治療依舊有效
點(diǎn)擊次數(shù)：1136 發(fā)布時間：2017-10-16
曾經(jīng)，多西他賽聯(lián)合潑尼松是治療轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌（mCRPC）*具有生存獲益的治療方案。而現(xiàn)在，隨著醋酸阿比特龍的上市，臨床上阿比特龍已逐漸替代多西他賽成為 mCRPC 的一線治療方案。目前多西他賽多用于 mCRPC 的二線治療，那么阿比特龍治療后多西他賽的療效如何，阿比特龍是否會影響多西他賽二線治療的療效呢？
近期，來自美國波士頓的 Francini 教授等對此進(jìn)行了系統(tǒng)評價。zui終發(fā)現(xiàn)，阿比特龍治療后多西他賽二線治療 mCRPC 有效。該研究結(jié)果已發(fā)表在 2016 年 5 月的 Eur Urol 雜志上。
該系統(tǒng)評價分析了所有有關(guān)阿比特龍治療后多西他賽治療 mCRPC 療效的回顧性研究。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，阿比特龍治療后多西他賽治療 mCRPC，前列腺特異抗原（PSA）下降 ≥ 50% 的患者13%～48%，中位總生存時間為 12.4～14.4 月。
其中，部分研究發(fā)現(xiàn)初始阿比特龍治療無效的 mCRPC 患者，多西他賽治療也無效。這不得不讓人懷疑阿比特龍與多西他賽之間是否存在交叉耐藥。然而，Schweizer 等的研究以及一項來自加拿大的多中心回顧性研究發(fā)現(xiàn)，阿比特龍治療失敗后并不是所有患者都對多西他賽無效。鑒于這些相互矛盾的回顧性研究結(jié)果，進(jìn)一步的多中心前瞻性研究有待開展。
有趣的是，這些回顧性研究的中位總生存時間出奇的一致，平均總生存時間為 12.7 月。初看這個數(shù)值，我們發(fā)現(xiàn)多西他賽二線治療 mCRPC 的療效顯著低于多西他賽一線治療的療效。在多西他賽的 3 期臨床實驗 TAX 327 研究中，多西他賽一線治療 mCRPC 的中位總生存時間為 19.2 月。
然而，當(dāng)我們進(jìn)一步回顧性分析臨床實踐中多西他賽一線治療 mCRPC 的療效時，兩者的中位總生存時間是相似的（分別為 13.6 月與 12.7 月）。為什么臨床實踐與 3 期臨床實驗之間多西他賽的療效有如此大的差別（分別為 13.6 月與 19.2 月）？這可能和 3 期臨床實驗嚴(yán)格的篩選標(biāo)準(zhǔn)有關(guān)，參加 3 期臨床實驗的患者多擁有更好的預(yù)后特征。
因此，將這些回顧性研究與 3 期臨床實驗相比是不合理的，與臨床實踐相比較的結(jié)果更接近于實際。鑒于此，可以認(rèn)為阿比特龍治療后多西他賽治療 mCRPC 的療效與多西他賽一線治療 mCRPC 相似。然而，由于回顧性橫斷面對比的局限性，該結(jié)果需要進(jìn)一步隨機(jī)對照實驗驗證。
總之，盡管存在一定的局限性，綜合上述研究數(shù)據(jù)表明，阿比特龍治療后多西他賽二線治療 mCRPC 仍然有效。不管阿比特龍治療與否，多西他賽都是治療 mCRPC 的有效藥物。