膠原抗體誘導的關節(jié)炎模型（CAIA）
背景簡介：
膠原誘導性關節(jié)炎小鼠(CIA)作為人類類風濕關節(jié)炎模型應用廣泛，但CIA引起的關節(jié)炎起病比較緩慢，造模周期較長，一般為6-8周。Chondrex公司開發(fā)出單 一 種 單 克 隆 抗 體 合 劑 誘 導 的 小 鼠 關 節(jié) 炎 模 型（CAIA），明顯縮短了造模周期。與CIA 模型相比，CAIA模型具有以下優(yōu)點：1）可在大多數(shù)小鼠上誘發(fā)關節(jié)炎，包括CIA不敏感的小鼠。 2）CAIA造模周期短，可加速篩選和評估類風濕性關節(jié)炎治療藥物 。3）應用于轉基因小鼠來研究基因對關節(jié)炎發(fā)病的影響。 4）用于研究與人類類風濕性關節(jié)炎相關的各種炎癥介質和因素在疾病中的作用，例如細菌和病毒毒素。
實驗流程：
方案A: 易感品系：DBA/1, Balb/c, B10.RIII, C.B-17, scid/scid, or 129/Sv;
0天：小鼠尾靜脈或腹腔注射1.5mg 5克隆合劑。
3天：小鼠腹腔注射25-50ug LPS
方案B: 鈍感品系：C57BL/6 or C57BL/6
0天：小鼠尾靜脈或腹腔注射5mg 克隆合劑。
3天：小鼠腹腔注射25-50ug LPS
注意：3-4天可誘發(fā)關節(jié)炎，7-10天達高峰期。10-14天可免疫LPS 加重炎癥反應程度。
方案C: 鈍感品系：Balb/c mice
0天：小鼠尾靜脈或腹腔注射6-10mg
注意：2-3天可誘發(fā)關節(jié)炎，此方案也可用于：B10.RIII, C.B-17品系
實驗結果：
A) 用無效的抗體免疫小鼠做為對照，無病理變化。
B) 五克隆合劑誘導的關節(jié)炎，出現(xiàn)嚴重滑膜炎，炎性細胞，血管翳形成，軟骨侵蝕。
五克隆合劑的優(yōu)勢：
1） 實驗周期短：五克隆合劑誘導小鼠關節(jié)在24-48小時內可誘發(fā)嚴重關節(jié)炎（圖1A）。而膠原誘導的關節(jié)炎發(fā)病免疫膠原后，需要4周左右發(fā)病（圖1B）。
2） 應用范圍廣: 與CIA模型不同，受到MHC單倍型限制。CAIA可以誘導所有品系的小鼠，包括：CIA-抗性、T細胞缺乏的、基因敲除及轉基因小鼠。
3） 一致性 :關節(jié)炎嚴重程度與抗體的免疫劑量相關，可以通過增加抗體的免疫劑量誘發(fā)更嚴重的關節(jié)炎和一致性更好的關節(jié)炎。因此，CAIA模型適合研究個體基因產物，細胞因子以及抗炎藥物的篩選和評估，CFA佐劑或IFA佐劑參與，弗氏佐劑免疫動物會顯著影響宿主免疫系統(tǒng)。
CIA和CAIA模型對比
A )CAIA: 0天腹腔注射五克隆抗體，第3天腹腔注射LPS(50ug)。第4天發(fā)生關節(jié)炎，7-8天達到高峰。
第7天測定藥物的治療效果。破骨細胞的形成和骨降解將持續(xù)到21天（未顯示）。
B)CIA:關節(jié)炎在免疫后4周左右發(fā)病，7周后達到高峰，9-10周達到二次高峰。藥物效果評估需要5-8周時間。
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| 貨號 | 名稱 | 規(guī)格 |
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