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在多細(xì)胞生物體中，衰老的特征是細(xì)胞和組織的功能逐漸衰退。細(xì)胞不斷經(jīng)受來自內(nèi)部和外部的壓力和損傷，它們的反應(yīng)表現(xiàn)有完quan恢復(fù)或者死亡。然而，增殖中的細(xì)胞會(huì)采取另一種反應(yīng)——永jiu性細(xì)胞周期停滯狀態(tài)，這種狀態(tài)通常被稱為細(xì)胞衰老。細(xì)胞衰老是一種狀態(tài)，它的特點(diǎn)是盡管存在足夠的營養(yǎng)物質(zhì)和有絲分裂原，但細(xì)胞仍無法增殖，同時(shí)還能保持細(xì)胞活力和新陳代謝活動(dòng)。越來越多的證據(jù)表明，被稱為細(xì)胞衰老的應(yīng)激反應(yīng)與多種衰老病癥有關(guān)。過去十年中，人們對越來越多的誘發(fā)衰老的刺激因素的理解取得了巨大的進(jìn)展，并將這些機(jī)制與癌癥保護(hù)和衰老聯(lián)系起來，抗衰老化合物可以調(diào)節(jié)能量代謝和 ROS 誘導(dǎo)的應(yīng)激途徑。然而，我們對細(xì)胞衰老的復(fù)雜作用以及伴隨衰老而來的退行性和增生性疾病的認(rèn)識(shí)還存在許多差距。

1. 脂肪因子的作用

氧化應(yīng)激在衰老相關(guān)疾病的發(fā)病機(jī)制中起著關(guān)鍵作用。多種證據(jù)表明，隨著衰老組織中活性氧（ROS）水平的增加和抗氧化劑的減少，組織更容易受到氧化損傷。最近的研究表明，SIRT1 是酵母 Sir2 在哺乳動(dòng)物中的同源物，在調(diào)節(jié)哺乳動(dòng)物細(xì)胞死亡/存活和應(yīng)激反應(yīng)方面發(fā)揮著重要作用。衰老的細(xì)胞會(huì)上調(diào)促炎細(xì)胞因子 IL-6 和 IL-8，這是衰老相關(guān)分泌表型（SASP）的主要標(biāo)志。最近，脂肪因子或由脂肪細(xì)胞釋放的細(xì)胞因子因其du特的生理特性而受到了廣泛的關(guān)注與研究。研究表明，脂肪細(xì)胞會(huì)分泌多種生物活性蛋白進(jìn)入血液循環(huán)，這些分泌蛋白統(tǒng)稱為脂肪細(xì)胞因子，包括瘦素、腫瘤壞死因子（TNF-α）、脂肪素、抵抗素和脂聯(lián)素。在正常生理?xiàng)l件下，脂聯(lián)素的循環(huán)濃度較高，但在肥胖以及與肥胖相關(guān)的胰島素抑制、2 型糖尿病和代謝綜合征等疾病狀態(tài)下，脂聯(lián)素的水平會(huì)顯著下降。脂聯(lián)素能改善細(xì)胞對葡萄糖的吸收，更有效地調(diào)節(jié)能量消耗。脂聯(lián)素的幾個(gè)特點(diǎn)使其成為心血管疾病的一個(gè)有吸引力的標(biāo)志物，包括能夠通過藥物、生活方式和飲食來幫助調(diào)節(jié)其水平。

2. 脂聯(lián)素的治療潛力

研究表明，脂聯(lián)素具有多種有益的抗凋亡、抗炎和抗氧化的作用，此外，還有研究表明脂聯(lián)素可能具有抗衰老的功效，如修復(fù)細(xì)胞損傷、促進(jìn)角質(zhì)形成細(xì)胞的分化和保濕，以及改善抗菌屏障。脂聯(lián)素通過與兩種結(jié)構(gòu)和功能不同的 G 蛋白偶聯(lián)的七跨膜受體（稱為AdipoR1 和 AdipoR2）結(jié)合，發(fā)揮其生物效應(yīng)。然而，人們對脂聯(lián)素潛在功能的基本機(jī)制尚不完qaun清楚。韓國中央大學(xué)的金博士利用 H2O2 作為 ROS 應(yīng)激誘導(dǎo)劑，建立了一個(gè)衰老模型，用來研究脂聯(lián)素在糾正角質(zhì)形成細(xì)胞過早衰老中發(fā)揮的作用。他們的研究結(jié)果表明，脂聯(lián)素通過抑制抗菌肽的表達(dá)，對人類角質(zhì)形成細(xì)胞具有很強(qiáng)的保護(hù)作用1。通過使用Enzo公司的 FLUOR DE LYS SIRT1 熒光藥物發(fā)現(xiàn)檢測試劑盒，發(fā)現(xiàn)脂聯(lián)素能通過上調(diào) SIRT1 的活性來誘導(dǎo)角質(zhì)形成細(xì)胞分化，從而防止細(xì)胞過早衰老。

3. 未來的問題和方向

人β防御素（hBD-2）是皮膚先天免疫系統(tǒng)的主要生物標(biāo)志物之一，角質(zhì)細(xì)胞中 hBD-2 的產(chǎn)生和調(diào)節(jié)維持著先天性免疫系統(tǒng)。最近有研究報(bào)告稱，與年輕皮膚組織相比，衰老皮膚中的抗菌肽水平異常高，而且通過 UVB 或 H2O2 處理后，角質(zhì)形成細(xì)胞中的 hBD-2 水平會(huì)異常升高。鑒于衰老細(xì)胞會(huì)隨著年齡的增長和與衰老相關(guān)的病理變化而增加，科學(xué)家們正在尋找針對衰老細(xì)胞的抗衰老療法，希望發(fā)現(xiàn)生物界的 "青春之泉"。

參考文獻(xiàn)：

1.Jin T, Kim MJ, Heo WI, et al. Adiponectin corrects premature cellular senescence and normalizes antimicrobial peptide levels in senescent keratinocytes. Biochem Biophys Res Commun. 2016;477(4):678-684. doi:10.1016/j.bbrc.2016.06.119.

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