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脂肪肉瘤的治療進(jìn)展
肉瘤是一種罕見的癌癥，生長在結(jié)締組織中。它們生長在血管、骨骼、軟骨、脂肪、肌肉、神經(jīng)和肌腱中。它們主要發(fā)生在手臂和腿部，但也可能發(fā)生在身體的其他部位。肉瘤有50多種類型，可分為兩大類：骨肉瘤和軟組織肉瘤。治療方法通常是通過手術(shù)除腫瘤。放療可以在手術(shù)前縮小腫瘤，或在手術(shù)后殺死殘留的癌細(xì)胞。最后，當(dāng)癌細(xì)胞擴(kuò)散時(shí)，化療可作為第一線治療手段。單純手術(shù)可以使患者康復(fù)，尤其是低級別腫瘤。然而，高級別肉瘤則更難成功消除。
什么是脂肪肉瘤？
脂肪肉瘤是脂肪細(xì)胞的惡性腫瘤，是軟組織肉瘤中最常見的一種。它約占所有肉瘤的5%。預(yù)后因腫瘤部位、大小、分級和組織學(xué)亞型而異。世界衛(wèi)生組織認(rèn)為脂肪肉瘤有五種亞型：分化良好型、去分化型、肌樣型、圓形細(xì)胞型和多形性。分化良好的低分化肉瘤患者預(yù)后相對較好，五年生存率為85%。相反，高級別腫瘤（如已分化肉瘤）患者的預(yù)后較差，五年生存率為18-21%。低分化脂肪肉瘤（DDLPS）是指低級別腫瘤發(fā)生變化，腫瘤中出現(xiàn)新的高級別細(xì)胞。未分化脂肪肉瘤常發(fā)生在腹膜后和四肢（胳膊和腿）。去分化脂肪肉瘤的病因和確切機(jī)制尚不清楚。不過，人們認(rèn)為它會(huì)因某些染色體異常而自發(fā)發(fā)生。
細(xì)分脂肪肉瘤的基因組特征
人們對DDLPS知之甚少。因此，需要更深入地了解驅(qū)動(dòng)這些腫瘤的機(jī)制，以確定新的治療目標(biāo)和開發(fā)新的治療方案。來自奧斯陸癌癥研究所的Hanes博士及其同事對三個(gè)轉(zhuǎn)移性腫瘤和一個(gè)由患者異種移植產(chǎn)生的NRH-LS1細(xì)胞系進(jìn)行了外顯子組和轉(zhuǎn)錄組測序以及DNA拷貝數(shù)分析。發(fā)現(xiàn)位于12p12-22、已知在脂肪肉瘤中擴(kuò)增的基因（如CDK4、HMGA2和MDM2）在DDLPS中被擴(kuò)增和過表達(dá)。在仔細(xì)研究了可能成為靶點(diǎn)的通路后，作者發(fā)現(xiàn)了KITL和FRS2。KITL基因編碼一種名為c-KIT的酪氨酸激酶受體的配體。遺憾的是，用激酶抑制劑伊馬替尼靶向c-KIT對NRH-LS1細(xì)胞的增殖沒有影響。FRS2與MDM2共同擴(kuò)增，編碼一種連接成纖維細(xì)胞生長因子受體（FGFR）與下游信號通路的適配蛋白。FRS2位于FGFR的下游。雖然目前還沒有已知的FRS2抑制劑，但信號傳導(dǎo)可能仍然在很大程度上取決于FGFR的激酶活性，后者可能是治療DDLPS的有效靶點(diǎn)。
表皮生長因子受體抑制劑的治療潛力
研究表明，NVP-BGJ398是一種泛表皮生長因子受體抑制劑，對體外DDLPS細(xì)胞的增殖具有劑量依賴性影響。通過將Caspase-3/-7檢測法與NUCLEAR-ID® Red DNA（ENZ-52406，EnzoLife）染色法相結(jié)合，作者確定凋亡細(xì)胞只占細(xì)胞總數(shù)的一小部分，而且凋亡本身并不能解釋這種抑制劑對增殖的影響。研究發(fā)現(xiàn)，近50%的細(xì)胞處于G0 期，不是靜止期就是衰老期。使用Cellular senescence live cell analysis assay（ENZ-KIT130-0010，EnzoLife），只有6.3%經(jīng)NVP-BGJ398處理的細(xì)胞和2.8%未經(jīng)處理的細(xì)胞的衰老相關(guān)β-半乳糖苷酶（SA-β-Gal）活性呈陽性。這些結(jié)果使我們得出結(jié)論，用NVP-BGJ398處理后，DDLPS細(xì)胞的增殖下降實(shí)際上與細(xì)胞進(jìn)入靜止期而不是衰老期有關(guān)。遺憾的是，這種細(xì)胞周期的停滯是暫時(shí)的，因?yàn)镹RH-LS1細(xì)胞的增殖在脫離 FGFR抑制后很快就恢復(fù)了。對兩種具有相似FRS2表達(dá)譜的DDPLS進(jìn)行了類似的實(shí)驗(yàn)。兩種細(xì)胞系中只有一種細(xì)胞系的反應(yīng)類似?？傊@項(xiàng)研究的結(jié)果令人鼓舞，為治療選擇有限的患者發(fā)現(xiàn)了一個(gè)新的治療靶點(diǎn)。我們還需要做更多的工作，以確定以高效、可持續(xù)的方式抑制表皮生長因子受體信號轉(zhuǎn)導(dǎo)的新方法。
文中部分相關(guān)產(chǎn)品
| 貨號 | 產(chǎn)品名 | 相關(guān)應(yīng)用 | 規(guī)格 |
| ALX-270-492-M500 | Imatinib. mesylte | 酪氨酸激酶抑制劑 | 500 mg |
| ALX-270-492-M100 | 100 mg | ||
| ALX-270-492-M025 | 25 mg | ||
| ALX-430-128-M025 | Nutlin-3 | p53/MDM2 相互作用抑制劑 | 25 mg |
| ALX-430-128-M005 | 5 mg | ||
| ALX-430-128-M001 | 1 mg | ||
| ALX-850-039-KI02 | Cell Counting Kit-8 | 簡單、快速、準(zhǔn)確的細(xì)胞增殖和細(xì)胞毒性檢測方法 | 5x500 tests |
| ALX-850-039-KI01 | 500 tests | ||
| ALX-850-039-0100 | 100 tests | ||
| BML-AK118-0001 | CV-Caspase 3 & 7 detection kit | 可通過熒光顯微鏡檢測活細(xì)胞中的caspase3和7。當(dāng)被 Caspase 3 或7裂解時(shí)，單取代和未取代的甲酚紫在550-590nm波長下會(huì)發(fā)出熒光。 | 1 Kit |
| ENZ-42671-K010 | CYTAG® CGH Labeling kit | 用于寡核苷酸陣列的CGH標(biāo)記；只需0.25µg的基因組DNA即可生成高質(zhì)量數(shù)據(jù)，無需預(yù)擴(kuò)增。 | 2x10 Reactions |
| ENZ-42671-K100 | 2x100 Reactions | ||
| ENZ-42674-0010 | CYTAG® TotalCGH Labeling kit | 用于消化和標(biāo)記CGH+SNP陣列DNA的全套試劑盒 | 2x10 Reactions |
| ENZ-42674-0100 | 2x100 Reactions | ||
| ENZ-51002-25 | GFP-CERTIFIED® Apoptosis/Necrosis detection kit | 多重檢測，可區(qū)分健康細(xì)胞、早期凋亡細(xì)胞、晚期凋亡細(xì)胞和壞死細(xì)胞，與 GFP 和其他熒光探針（藍(lán)色或青色）兼容 | 25 assays |
| ENZ-51002-100 | 100 assays | ||
| ENZ-51008-100 | NUCLEAR-ID® Red cell cycle kit (GFP-CERTIFIED®) | 用于研究細(xì)胞周期進(jìn)展 | 1 Kit |
| ENZ-51014-100 | NUCLEAR-ID® Green cell cycle kit | 監(jiān)測藥物治療或其他擾動(dòng)引起的細(xì)胞周期動(dòng)態(tài)變化；為通過流式細(xì)胞儀研究細(xì)胞周期進(jìn)展的誘導(dǎo)和抑制提供了一種便捷的方法。 | 1 Kit |
| ENZ-52406 | NUCLEAR-ID® Red DNA stain | 可滲透細(xì)胞的DNA染色劑 | 200 µl |
| ENZ-KIT129-0120 | Cellular senescence activity assay | 高度可重復(fù)的SA-β-gal活性試劑盒 | 120 assays |
| ENZ-KIT130-0010 | Cellular senescence live cell analysis assay | 使用流式細(xì)胞儀量化活細(xì)胞中與衰老相關(guān)的 β-半乳糖苷酶活性的簡單測定法 | 10 assays |
| ENZ-KIT157-2500 | LDH Cytotoxicity WST Assay | 通過測量乳酸脫氫酶活性測定細(xì)胞毒性的比色試劑盒 | 5x500 tests |
| ENZ-KIT157-0500 | 500 tests |
關(guān)于Enzo Life
Enzo Life做為分子診斷領(lǐng)域的先驅(qū)者，可提供包括基因、蛋白、細(xì)胞、組織全層面的標(biāo)記和檢測試劑，如原位雜交探針、活細(xì)胞熒光探針、組化試劑盒、小分子化學(xué)文庫等。除了科研領(lǐng)域外，Enzo Life還給提供多樣的生物工藝質(zhì)量檢測試劑盒（如Protein A殘留檢測盒，HCP殘留檢測等）
上海優(yōu)寧維生物科技股份有限公司
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