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電壓門(mén)控鈉離子通道（NaV）熱門(mén)研究工具：抗體、小分子化合物及多肽
電壓門(mén)控鈉離子通道（Voltage-gated Na+ channels，簡(jiǎn)寫(xiě)為NaV）是對(duì)多種生物功能至關(guān)重要的跨膜蛋白。目前被發(fā)現(xiàn)的哺乳動(dòng)物NaV通道亞型共有9種 (NaV1.1-NaV1.9)，并在人類(lèi)基因組中發(fā)現(xiàn)了9個(gè)編碼不同α亞基亞型的基因(SCN1A、SCN2A等)和4個(gè)β亞基基因(SCN1B、SCN2B等)。NaV 通道負(fù)責(zé)啟動(dòng)膜去極化以及動(dòng)作電位的產(chǎn)生和傳播，在神經(jīng)元和肌肉細(xì)胞等可興奮細(xì)胞中產(chǎn)生動(dòng)作電位方面發(fā)揮著特別關(guān)鍵的作用。
NaV通道有兩個(gè)門(mén)，共同以受控方式調(diào)節(jié)細(xì)胞去極化。激活門(mén)在電壓變化時(shí)打開(kāi)，允許鈉流入和細(xì)胞去極化，而失活門(mén)則在幾毫秒后關(guān)閉，阻止鈉流，即使在持續(xù)刺激的情況下也是如此。在細(xì)胞重新極化到閾值電壓之前，該通道一直處于非激活狀態(tài)，以防止無(wú)zu礙的去極化。鈉通道需要與多種細(xì)胞蛋白協(xié)同才能正常工作，包括膜、細(xì)胞外基質(zhì)和細(xì)胞骨架中的蛋白。整個(gè)蛋白復(fù)合體的完整性對(duì)通道的正常功能至關(guān)重要，一旦某個(gè)蛋白突變就會(huì)導(dǎo)致不良后果。鈉通道失調(diào)與多種疾病相關(guān)，包括神經(jīng)性疼痛、癲癇、偏頭痛、神經(jīng)退行性疾病、心血管疾病和精神疾病等。
目前被發(fā)現(xiàn)的電壓門(mén)控鈉離子通道有Nav1.1-Nav1.9共9種，可以通過(guò)是否對(duì)Tetrodotoxin（ TTX）敏感來(lái)進(jìn)行分類(lèi)：
| 靶點(diǎn)蛋白 | 靶點(diǎn)基因 | 是否對(duì)TTX敏感 | 主要組織分布 | |
| SCN1A | Nav1.1 | √ | 中樞神經(jīng)系統(tǒng) | |
| SCN2A | Nav1.2 | √ | 中樞神經(jīng)系統(tǒng) | |
| SCN3A | Nav1.3 | √ | 中樞神經(jīng)系統(tǒng) (新生體) | |
| SCN4A | Nav1.4 | √ | 骨骼肌 | |
| SCN5A | Nav1.5 | × | 心肌 | |
| SCN8A | Nav1.6 | √ | 中樞神經(jīng)系統(tǒng) (神經(jīng)元/神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞), 周?chē)窠?jīng)系統(tǒng) | |
| SCN9A | Nav1.7 | √ | 周?chē)窠?jīng)系統(tǒng) (神經(jīng)元/施萬(wàn)細(xì)胞), 內(nèi)分泌細(xì)胞 | |
| SCN10A | Nav1.8 | × | 周?chē)窠?jīng)系統(tǒng) | |
| SCN11A | Nav1.9 | × | 周?chē)窠?jīng)系統(tǒng) | |
Alomone做為離子通道專(zhuān)家，研發(fā)和生產(chǎn)聚焦于離子通道及膜蛋白相關(guān)領(lǐng)域，擁有包括一抗、直標(biāo)一抗、毒素多肽和小分子化合物（激動(dòng)劑/抑制劑）等四大類(lèi)與電壓門(mén)控鈉離子通道相關(guān)的研究工具。
一、抗體
部分熱門(mén)相關(guān)抗體：
| 貨號(hào) | 靶點(diǎn) | 反應(yīng)種屬 | 來(lái)源宿主 | 適用實(shí)驗(yàn) |
| ASC-001 | Nav1.1 | H, M, R | 兔 | ICC,IHC,IP, WB |
| ASC-001-GP | Nav1.1 | H, M, R | 天竺鼠 | WB |
| ASC-002 | Nav1.2 | H, M, R | 兔 | ICC, IH, IP, WB |
| ASC-002-GP | Nav1.2 | H, M, R | 天竺鼠 | IF, IHC, WB |
| ASC-004 | Nav1.3 | H, M, R | 兔 | ICC, IHC, IP, WB |
| ASC-020 | Nav1.4 | H, M, R | 兔 | ICC, WB |
| ASC-005 | Nav1.5 | H, M, R | 兔 | ICC, IHC, IP, WB |
| ASC-009 | Nav1.6 | H, M, R | 兔 | ICC, IHC, WB |
| ASC-008 | Nav1.7 | H, M, R | 兔 | ICC, IHC, WB |
| ASC-008-GP | Nav1.7 | R | 天竺鼠 | WB |
| ASC-016 | Nav1.8 | H | 兔 | ICC,IHC,IP, WB |
| ASC-016-GP | Nav1.8 | R | 天竺鼠 | IF,IHC,WB |
| ASC-017 | Nav1.9 | H,R | 兔 | ICC,IHC,WB |
| ASC-017-GP | Nav1.9 | R | 天竺鼠 | IF, IHC, WB |
說(shuō)明：H-Human，M-Mouse，R-Rat
此外，Alomone還提供ATTO Fluor系列和FITC的直標(biāo)一抗，可用于免疫熒光實(shí)驗(yàn)，以及流式實(shí)驗(yàn)，為電壓門(mén)控鈉離子的研究提供更多的可能性
部分熱門(mén)相關(guān)直標(biāo)一抗：
| 貨號(hào) | 靶點(diǎn) | 偶聯(lián)物 | 反應(yīng)種屬 | 來(lái)源宿主 | 適用實(shí)驗(yàn) |
| ASC-001-AR | Nav1.1 | ATTO Fluor-594 | H, M, R | Rabbit | IF, IHC |
| ASC-002-AR | NaV1.2 | ATTO Fluor-594 | H, M, R | Rabbit | IF, IHC |
| ASC-008-FR | NaV1.7 | ATTO Fluor-633 | H, M, R | Rabbit | IF, IHC |
| ASC-016-AR | Nav1.8 | ATTO Fluor-594 | H, R | Rabbit | IF, IHC |
（說(shuō)明：H- Human, M- Mouse, R- Rat）
二、鈉離子通道調(diào)節(jié)劑——多肽及小分子化合物
鈉離子通道調(diào)節(jié)劑是一種能與 NaV 通道相互作用的化合物，可增強(qiáng)或抑制其活性，對(duì)細(xì)胞的電興奮性產(chǎn)生直接影響。鈉通道調(diào)節(jié)劑通過(guò)與特定的 NaV 通道位點(diǎn)結(jié)合來(lái)發(fā)揮其作用，根據(jù)其對(duì) NaV 通道活性的影響，鈉通道調(diào)節(jié)劑可以分為激動(dòng)劑和抑制劑（或拮抗劑）。
鈉離子通道激活劑能夠增加細(xì)胞內(nèi)鈉離子負(fù)荷，進(jìn)而增加Na+—Ca+交換體的活動(dòng)，進(jìn)而增加心肌收縮力，故也成為Na+激活劑。天然鈉離子通道激活劑以Veratridine（V-110，Alomone）和Aconitine (A-150，Alomone)為代表，可以激活細(xì)胞膜鈉離子通道、延長(zhǎng)動(dòng)作電位平臺(tái)期、增加細(xì)胞內(nèi)鈉離子濃度。合成的鈉離子激活劑則以ATX-II（STA-700，Alomone）為代表，可以抑制鈉離子通道失活，鈉離子內(nèi)流增加，細(xì)胞內(nèi)鈉離子負(fù)荷增加。
如上圖所示，使用ATX-II（#STA-700）激活劑可以有效的增強(qiáng)穩(wěn)定轉(zhuǎn)染的HEK細(xì)胞中hNaV1.5的電流。該實(shí)驗(yàn)是通過(guò)使用全細(xì)胞膜片鉗設(shè)備（浴液中含有 TEA，移液管溶液中含有 CsF），通過(guò)每隔 20 秒施加 50 ms的電壓來(lái)誘發(fā) hNaV1.5 電流，細(xì)胞鉗制電位 從-100 mV 到 -20 mV逐步提升。
下表總結(jié)了針對(duì)電壓門(mén)控鈉離子通道的部分常見(jiàn)激活劑：
| 靶點(diǎn)通道 | 品名 | 貨號(hào) | 類(lèi)型 |
| Various NaV channels | ATX-II | STA-700 | 合成多肽 |
| NaV Channels | 1Kα-Pompilidotoxin | P-172 | 合成多肽 |
| Various NaV Na+ channels | Veratridine | V-110 | 天然多肽 |
| NaV1.1, KV2, KV4 channels | Hm1a Toxin | STH-601 | 合成多肽 |
| NaV1.1 | NaV1.1-Compound 3a | CMN-002 | 小分子化合物 |
| NaV 1.4 | Veratridine | V-110 | 小分子化合物 |
鈉通道阻滯劑是選擇性抑制 NaV 通道功能的化合物，可減少或阻止鈉離子流入。這種抑制作用可阻止動(dòng)作電位的產(chǎn)生，抑制細(xì)胞的興奮性。鈉通道阻滯劑在醫(yī)學(xué)上具有重要的治療意義，常用于治療各種疾病，如心律失常、癲癇、神經(jīng)性疼痛和局部麻醉。
鈉通道阻滯劑對(duì)存在于全身不同組織中的特定鈉通道亞型具有選擇性。這種選擇性使我們能夠開(kāi)發(fā)出針對(duì)特定病癥或組織的藥物，同時(shí)將不必要的副作用降至zui低。通過(guò)選擇性地靶向鈉通道，這些藥物可以幫助恢復(fù)正常的電信號(hào)、控制異常的神經(jīng)元活動(dòng)并減輕疼痛。
通常用作局部麻醉劑的鈉通道阻滯劑包括利duo卡因、四卡因和布bi卡因。這些化合物與鈉通道內(nèi)的特定位點(diǎn)結(jié)合，阻斷鈉離子流入，阻止神經(jīng)沖動(dòng)的產(chǎn)生和傳導(dǎo)。
如上圖所示，使用QX -314 chloride（#Q-150）可以劑量依賴(lài)性且有效地抑制native爪蟾卵母細(xì)胞中Nav1.5的電流。該實(shí)驗(yàn)是通過(guò)雙電極的膜片鉗設(shè)備來(lái)檢測(cè)的，膜電位首先維持在-100 mV ，接著每隔 15 秒發(fā)出 40 ms 到 -10 mV 的測(cè)試脈沖。
下表總結(jié)了針對(duì)電壓門(mén)控鈉離子通道的部分常見(jiàn)阻斷劑：
| 靶點(diǎn)通道 | 品名 | 貨號(hào) | 類(lèi)型 |
| NaV 通道 and T-type Ca2+離子通道 | ProTx-II | STP-100 | 合成多肽 |
| Various NaV 離子通道 | Tetrodotoxin citrate | T-550 | 天然多肽 |
| NaV1.7, TRPC1, TRPC6, Piezo1 | GsMTx-4 | STG-100 | 合成多肽 |
| NaV1.4 | µ-Conotoxin GIIIB | C-270 | 合成多肽 |
| NaV 離子通道 | QX-314 chloride | Q-150 | 合成多肽 |
| KV4.1, NaV1.5 | Jingzhaotoxin-XII | STJ-100 | 合成多肽 |
| Various NaV 離子通道 | QX-314 bromide | Q-100 | 合成多肽 |
| NaV1.7 | PF-05089771 | P-315 | 合成多肽 |
| NaV1.8 Na+ 離子通道 | A-803467 | A-105 | 合成多肽 |
| NaV1.2, NaV1.4, NaV1.7 Na+離子通道 | µ-Conotoxin PIIIA | STC-400 | 合成多肽 |
| NaV1.6 | 4,9-Anhydrotetrodotoxin | T-560 | 合成多肽 |
| NaV1.3 and NaV1.1 | ICA 121431 | I-170 | 小分子化合物 |
| Nav 1.3 | α-Asarone | A-260 | 小分子化合物 |
| Nav 1.1-1.7 | QX-314 chloride | Q-150 | 小分子化合物 |
| Nav 1.5 | GS967 | G-225 | 小分子化合物 |
| Nav 1.6 | CP 465022 hydrochloride | C-335 | 小分子化合物 |
| Nav 1.1-1.7 | Tetrodotoxin citrate free | T-500 | 小分子化合物 |
| Nav 1.1-1.7 | Tetrodotoxin citrate | T-550 | 小分子化合物 |
關(guān)于Alomone
Alomone是來(lái)自以色列的離子通道專(zhuān)家，提供與離子通道和膜蛋白（TRP通道、鈉/鉀/鈣通道、水通道、GPCRs）相關(guān)的抗體、拮抗劑/激動(dòng)劑（小分子化合物和毒素）、神經(jīng)生長(zhǎng)因子等。
優(yōu)寧維作為Alomone在中國(guó)區(qū)的授權(quán)代理商，建立了中國(guó)現(xiàn)貨庫(kù)，為廣大客戶(hù)帶去更快的物流，更好的服務(wù)。
上海優(yōu)寧維生物科技股份有限公司
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