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ARAMUS™ 一次性?xún)龃娲念w粒檢測(cè)
引言
一次性使用系統(tǒng)（SUS）或一次性使用技術(shù)（SUT）在生物加工中越來(lái)越普遍和廣泛接受，其中包括下游步驟，如混合、填充操作和儲(chǔ)存。在加工過(guò)程中，隨著SUS/SUT組件使用量的增加，對(duì)一些成分濃度（包括微粒污染濃度）的關(guān)注也在增加。
但現(xiàn)在并沒(méi)有專(zhuān)門(mén)針對(duì)SUS/SUT組件中微粒數(shù)量的藥典或監(jiān)管指南。最近，生物工藝系統(tǒng)聯(lián)盟（BPSA）發(fā)布了一份關(guān)于這一主題的實(shí)用公文：“2014微粒指南：一次性工藝設(shè)備微粒測(cè)試、評(píng)估和控制建議"。1 BPSA文件涉及一系列相關(guān)主題，包括：
? 為什么微粒成為了SUT的一項(xiàng)重要議題？
? 為什么SUT中的顆?？赡軐?duì)以下因素造成污染風(fēng)險(xiǎn)：
—活性成分和/或配制產(chǎn)品。
—用于生產(chǎn)產(chǎn)品用的生物細(xì)胞。
—接受該產(chǎn)品治療的患者。
? SUT生產(chǎn)過(guò)程中如何控制微粒？
? SUT使用過(guò)程中如何控制微粒？
? 如何處理在SUT中發(fā)現(xiàn)或源于SUT的微粒情況？
在液體測(cè)量方法的主題下，BPSA文件指出“SUT中自由粒子的液體測(cè)量方法是從用于最終公式的方法演變而來(lái)的，例如USP <788> 2。這是因?yàn)闆](méi)有一個(gè)標(biāo)準(zhǔn)或另一個(gè)方法可以更合適地評(píng)估SUT內(nèi)粒子數(shù)。"
USP788
注射給病人的腸外藥物基本上應(yīng)該沒(méi)有可見(jiàn)的微粒。USP<788>中，注射中的微粒物質(zhì)，規(guī)定了如何量化注射藥物中存在的亞可見(jiàn)微粒，并設(shè)定了可接受的微粒濃度限值。注射用藥物中的可見(jiàn)顆?？赏ㄟ^(guò)光阻法顆粒計(jì)數(shù)器和顯微計(jì)數(shù)法兩者來(lái)進(jìn)行檢查，也可以同時(shí)使用以上兩法來(lái)檢測(cè)。
大多數(shù)USP<788>測(cè)試都是使用光學(xué)液體顆粒計(jì)數(shù)器進(jìn)行的（如圖一所示）。大容量藥物（>100ml），要求＞10µm顆粒濃度小于25顆/mL；＞25µm顆粒濃度小于3顆/mL。
圖一 AccuSizer SIS系統(tǒng)
ACCUSIZER系統(tǒng)
AccuSizer A7000 SIS系統(tǒng)是可用于USP<788>測(cè)試的儀器。它通過(guò)提供所需的10和25µm的顆粒尺寸和計(jì)數(shù)數(shù)據(jù)來(lái)滿足或超過(guò)USP<788>中的所有要求，并輕松通過(guò)USP<1788>中描述的所有系統(tǒng)標(biāo)準(zhǔn)化測(cè)試。LE400-05傳感器測(cè)量范圍為0.5–400µm，最多可計(jì)算1024個(gè)通道的結(jié)果，并根據(jù)USP 788的要求來(lái)自動(dòng)出具報(bào)告。
ARAMUS一次性?xún)龃娲?/strong>
Aramus一次性2D凍存袋由高等級(jí)、穩(wěn)定的氟聚合物制成，為關(guān)鍵工藝流體和最終產(chǎn)品保證了更高的純度、更好的兼容性和更高的安全性。它利用新的單層技術(shù)做到了不含固化劑、抗氧化劑、增塑劑或粘合劑，大大減少了潛在污染物的數(shù)量。這些組件提供寬泛的工作溫度范圍，使其在冷凍環(huán)境（至零下85℃[零下121℉]或更低）中更耐用，而不會(huì)對(duì)薄膜產(chǎn)生負(fù)面影響。Aramus凍存袋的配置如圖2所示。
圖2 Aramus一次性?xún)龃娲渲?/p>
項(xiàng)目 | 說(shuō)明 |
1 | 帶掛槽的含氟聚合物薄膜 |
2 | 帶三個(gè)軟管倒鉤端口的氟聚合物“船"裝置 |
3 | 管道連接（BarbLock®/Oetiker StepLess®夾具） |
4 | 管子1/4英寸ID×3/8"OD（鉑固化硅膠/C-Flex®374） |
5 | 管子1/8英寸內(nèi)徑×1/4英寸外徑（鉑固化硅膠/C-Flex 374） |
6 | 管夾 |
7 | 帶插頭的CPC MPC外螺紋/內(nèi)螺紋 |
8 | 帶插頭的Luer外螺紋/內(nèi)螺紋 |
粒子測(cè)試流程
用于確定零件或外殼內(nèi)顆粒污染程度的基本方法是將零件浸泡在清水中，使用干凈的水去沖刷零件上的顆粒，然后使用液體顆粒計(jì)數(shù)器測(cè)量剩余水中的顆粒數(shù)。外殼測(cè)試的標(biāo)準(zhǔn)方法是“晃動(dòng)或渦旋"。要測(cè)試Aramus凍存袋的顆粒數(shù)時(shí)，需將袋子裝滿清水，放在3D搖床上（如圖3所示）并攪拌一定時(shí)間。
圖3 3D搖床上的Aramus凍存袋
測(cè)試流程如下所示：
1 將袋子連接到測(cè)試系統(tǒng)管道
2 用超純水通過(guò)0.45µm過(guò)濾器沖洗工藝管路，繞過(guò)一次性濾袋
3 通過(guò)0.45µm過(guò)濾器將超純水注入一次性袋中
4 用3D搖床搖動(dòng)袋子兩分鐘
5 提取兩個(gè)50 mL樣品進(jìn)行USP<788>測(cè)試
6 重復(fù)下一個(gè)樣本
結(jié)果與結(jié)論
檢測(cè)結(jié)果
步驟5中所述的測(cè)量由AccuSizer液體顆粒計(jì)數(shù)器進(jìn)行。Aramus一次性?xún)龃娲ㄟ^(guò)了USP 788規(guī)定，大于10μm的顆粒小于25粒/毫升，大于25μm的顆粒小于3粒/毫升的檢測(cè)要求。測(cè)量最后要對(duì)每個(gè)樣本進(jìn)行多次測(cè)量，以確保統(tǒng)計(jì)精度，并記錄平均結(jié)果。
結(jié)論
AccuSizer 780 液體顆粒計(jì)數(shù)器確保了我們可以向客戶提供一個(gè)完整的微污染解決方案并且具有優(yōu)勢(shì)。
參考文獻(xiàn)
1、2014微粒指南：一次性工藝設(shè)備微粒測(cè)試、評(píng)估和控制建議
2、USP 788，注射劑中的微粒物質(zhì)
3、USP 1788，注射劑和眼用溶液中顆粒物的測(cè)定方法