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非酒精性脂肪性肝?。∟onalcoholic fatty liver disease, NAFLD）是指除酒精外其他明確的損肝因素所致的肝細胞內(nèi)脂肪過度沉積為主要特征的臨床病理綜合征。隨著肥胖及其相關(guān)代謝綜合征化的流行趨勢，非酒精性脂肪性肝病現(xiàn)已成為歐美等發(fā)達國家和我國富裕地區(qū)慢性肝病的重要病因，普通成人NAFLD患病率10%～30%，其中10%～20%為非酒精性脂肪性肝炎，后者10年內(nèi)肝硬化發(fā)生率高達25%。

到目前為止，阻止該疾病進展的zui有效方法是低碳水化合物飲食，同時，也有相關(guān)證據(jù)表明腸道菌群與NAFLD的發(fā)展密切相關(guān)。但迄今為止并沒有相關(guān)的研究將飲食干預(yù)，腸道菌群和NAFLD聯(lián)合分析研究。

然而3月6日發(fā)表在《Cell Metabolism》上一篇名為“An integrated understanding of the rapid metabolic benefits of a carbohydrate-restricted diet on hepatic steatosis in humans”的研究將低碳水化合物飲食，腸道菌群與NAFLD這三者進行了分析調(diào)查，結(jié)果顯示：

在維持體重不變的情況下，低碳水化合物飲食能引起腸道菌群的變化并zui終導(dǎo)致肝臟脂肪含量的下降伴隨肝損傷和炎癥標志物的減少。

有效降低肝臟脂肪
研究人員對10例NAFLD患者進行為期兩周的低碳水化合物飲食干預(yù)及生理分析。為了排除體重降低對該研究的影響，研究人員在總熱量不變的情況下降低碳水化合物比例，同時增加蛋白質(zhì)的攝入，甚至在兩周內(nèi)為患者配備營養(yǎng)師，只要期間患者體重降低超過0.2公斤，營養(yǎng)師則會增加飲食總熱量確保試驗期間患者的腰圍不變。
即使試驗期間盡量排除了體重降低的因素，但在兩周內(nèi)患者還是出現(xiàn)了輕微的體重下降（1.8% ± 0.2%）。同時令人欣喜的是，與體重的小幅下降相比，
所有試驗者的肝臟脂肪都顯著減少，平均減少43.8%！
尤其是飲食干預(yù)的*天，肝臟脂肪的下降zui顯著！并與肝臟總體積的減少水平保持一致。
與此同時，不僅僅是肝臟脂肪的下降，患者體內(nèi)的極低密度脂蛋白（VLDL）含量平均下降56.7%！空腹甘油三酯平均下降48.8%！
為了進一步驗證如此有效的下降是飲食控制的結(jié)果。研究人員對其中7位患者在實驗結(jié)束后進行了為期三個月的隨訪，在恢復(fù)正常飲食后，這7位患者的肝臟脂肪和其他生物指標都回到了飲食干預(yù)前的水平。
降低全身炎癥反應(yīng)
以往的研究已經(jīng)證明高碳水化合物的攝入與較高的炎癥有關(guān)。在該實驗期間，研究人員調(diào)查了分析了一系列與炎癥的相關(guān)的血漿蛋白，結(jié)果顯示，大多數(shù)炎癥標志物都顯著減少，尤其是血漿中的白細胞介素-6（IL-6）和腫瘤壞死因子α（TNF-α）的濃度顯著降低。

減少碳水化合物的消耗可以改善脂肪肝的肝脂代謝，減少肥胖受試者的炎癥碳水化合物與腸道菌群的關(guān)系

碳水化合物與腸道菌群的關(guān)系

為了研究腸道菌群如何受到飲食干預(yù)的影響，研究人員在實驗的當天，第1天，第3天，第7天和第14天對患者的糞便樣品進行了分析檢測。在這些菌群中，有94柱菌群發(fā)生了顯著的改變！與上文結(jié)果相似的是，在飲食干預(yù)的*天時，腸道菌群的變化zui大！其中變化zui大的菌群分別為：鏈球菌，乳球菌，埃格特菌，真桿菌屬，梭菌屬和雙歧桿菌。

減少碳水化合物的消耗會迅速改變腸道微生物的組成

這項發(fā)現(xiàn)顯示的飲食干預(yù)對微生物的組成和細菌的生長速度都有著巨大的影響。

腸道菌群與NAFLD有何關(guān)系呢？

通過基因標注，分析了各代謝通路的變化。研究人員發(fā)現(xiàn)在飲食干預(yù)的兩周后，患者體內(nèi)的多種代謝通路都發(fā)生了變化，其中參與葉酸代謝的各項通路顯著增加，而涉及淀粉和蔗糖代謝的通路則顯著降低。高蛋白低碳水化合物的飲食促進了腸道菌群代謝生產(chǎn)葉酸，而以往對葉酸和相關(guān)代謝物和肝臟脂肪的研究顯示，葉酸缺乏會促進炎癥細胞的表達并阻礙肝臟脂類的代謝，促進肝臟脂肪的堆積。

碳水化合物的減少會促進微生物向葉酸的生產(chǎn)轉(zhuǎn)移

這項研究標志著邁向綜合了解飲食，微生物群和宿主遺傳學(xué)如何相互作用并促進NAFLD病理生理學(xué)的重要新步驟?；诖隧椦芯?，我們是否可以嘗試使用用葉酸生產(chǎn)細菌進行糞便微生物移植，或者補充微量營養(yǎng)素（例如用葉酸）以達到類似的效果而不需要改變飲食？

參考文獻

A. Mardinoglu, H. Wu, E. Bjornson, C. Zhang, A. Hakkarainen, S. M. Räsänen, S. Lee, R. M. Mancina,et al. An integrated understanding of the rapid metabolic benefits of a carbohydrate-restricted diet on hepatic steatosis in humans. Cell Metab. 27, 559–571.e5 (2018).