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圖片來(lái)源：Cell

5月31日，發(fā)表在Cell雜志上題為“Genetic Inactivation of CD33 in Hematopoietic Stem Cells to Enable CAR T Cell Immunotherapy for Acute Myeloid Leukemia”的這項(xiàng)研究中，賓夕法尼亞大學(xué)醫(yī)學(xué)院的Saar Gill博士以及美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院的 Cynthia E. Dunbar博士帶領(lǐng)的團(tuán)隊(duì)*了一種用CAR-T細(xì)胞治療急性髓系白血病（Acute Myeloid Leukemia，AML）的新方法。

AML是第二常見(jiàn)的白血病類型，許多病人將接受骨髓移植。幾年前，為了治療急性淋巴細(xì)胞白血?。╝cute lymphoblastic leukemia，ALL），Carl H. June教授等開(kāi)發(fā)出了一種靶向CD19的CAR-T療法，并在去年獲得了FDA的批準(zhǔn)。然而，CD19并不是AML的有效靶點(diǎn)，因?yàn)檫@類癌細(xì)胞并不表達(dá)該分子。因此，科學(xué)家們一直在尋找其他適用于AML的潛在靶點(diǎn)。

IrvineNIST

zui終，一個(gè)名為CD33的蛋白讓他們看到了希望。遺憾的是，先前的嘗試發(fā)現(xiàn)，靶向CD33的CAR-T細(xì)胞也會(huì)損傷健康細(xì)胞，因?yàn)樵摰鞍滓苍诮】导?xì)胞中表達(dá)。雖然對(duì)健康細(xì)胞的損傷可以通過(guò)縮短CAR-T細(xì)胞的持續(xù)時(shí)間來(lái)預(yù)防，但這種方法違背了CAR-T療法zui大的優(yōu)勢(shì)——可在患者體內(nèi)持續(xù)存在多年以防止病情復(fù)發(fā)。

那么，如何讓靶向CD33的CAR-T細(xì)胞既能攻擊癌細(xì)胞，又能避免損傷健康細(xì)胞呢？科學(xué)家們想到了基因編輯工具CRISPR/Cas9。

圖片來(lái)源：Cell

具體來(lái)說(shuō)，Gill博士等發(fā)明的新方法借助這一“魔剪”去除了健康的造血干細(xì)胞（blood-forming stem cells）中的CD33，使得癌細(xì)胞成為了“CD33搜尋細(xì)胞”（CD33 hunter cell，即靶向CD33的CAR-T細(xì)胞）wei一能夠攻擊的目標(biāo)。非常重要的是，他們驚喜的發(fā)現(xiàn)，缺乏CD33的健康干細(xì)胞也能正常發(fā)揮功能。如此一來(lái)，靶向CD33的CAR-T療法既能發(fā)揮抗癌作用，又不會(huì)損傷健康細(xì)胞了。

Gill博士說(shuō)：“除了腦癌中的EGFRvIII，現(xiàn)有的CAR-T療法沒(méi)有一種是針對(duì)癌癥特異性抗原的（也就是說(shuō)通常CAR-T細(xì)胞所針對(duì)的癌細(xì)胞抗原也會(huì)在健康細(xì)胞中表達(dá)），但利用該研究中提出的新方法，我們能夠人為地‘創(chuàng)造’出癌癥特異性抗原，從而釋放CAR-T細(xì)胞zui大的抗癌力量。我們可以將這種方法看作是2.0版（下一代）的骨髓移植，它不僅賦予了CAR-T細(xì)胞*的抗白血病能力，同時(shí)還解決了主要的毒性問(wèn)題。”

Dunbar博士認(rèn)為，這一研究是有關(guān)CAR-T療法治療白血病有效性和安全性的一項(xiàng)重要進(jìn)展。目前，他們已經(jīng)在小鼠和猴子模型中證明了該方法是有效的，也在實(shí)驗(yàn)室環(huán)境中證實(shí)了這一方法對(duì)人類細(xì)胞的影響。接下來(lái)，該團(tuán)隊(duì)將在賓夕法尼亞大學(xué)開(kāi)展人體試驗(yàn)。

參考資料：

Penn-developed Approach Could Limit Toxicity of CAR T Cell Therapy in Acute Myeloid Leukemia——New study uses CRISPR/Cas9 to make CD33 CAR T Cells cancer-specific