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2015 年，在《麻省理工科技評(píng)論（MIT Technology Review）》評(píng)出的2015年度的突破技術(shù)中，液體活檢技術(shù)赫然在列。2017年，這項(xiàng)技術(shù)又榮登《科學(xué)美國(guó)人（Scientific American）》所評(píng)選的新興技術(shù)。這項(xiàng)非侵入式的新型檢測(cè)技術(shù)，正在疾病篩檢等領(lǐng)域獲得越來(lái)越多的應(yīng)用。

液體活檢如何"先覺(jué)"癌癥

很多人對(duì)液體活檢的認(rèn)識(shí)始于產(chǎn)前無(wú)創(chuàng)檢測(cè)（NIPT），它通過(guò)孕婦血液中的胎兒游離DNA來(lái)判斷孩子是否存在基因上的缺陷。而實(shí)際上，液體活檢在其它領(lǐng)域也有著巨大的潛力。在腫瘤方面，它可通過(guò)分析血液成分來(lái)判斷腫瘤的特性，包括基因突變情況，主要可分為"循環(huán)腫瘤DNA（ctDNA）"和"循環(huán)腫瘤細(xì)胞（CTC）"兩種。ctDNA檢測(cè)是通過(guò)分析血液循環(huán)中的腫瘤突變DNA來(lái)判斷患者腫瘤的基因特征，而CTC則通過(guò)檢測(cè)血液循環(huán)中的腫瘤細(xì)胞來(lái)獲取病變信息，從而幫助醫(yī)生建立基因表達(dá)譜、靶向突變用藥、快速判斷療效、監(jiān)測(cè)耐藥的發(fā)生、隨腫瘤的發(fā)展而調(diào)整治療方案。

在腫瘤生長(zhǎng)的過(guò)程中，其自身的DNA會(huì)隨著細(xì)胞的死亡釋放到血液中，而液體活檢技術(shù)就能夠"抓取"到這些散落出來(lái)的游離細(xì)胞。相比傳統(tǒng)的活檢技術(shù)，液體活檢以其副作用小、非侵入、有效應(yīng)對(duì)腫瘤異質(zhì)性、可以反復(fù)取樣、可檢測(cè)多個(gè)腫瘤等優(yōu)勢(shì)引起了廣大臨床工作者的興趣。而且，液體活檢對(duì)于腫瘤的發(fā)現(xiàn)早于影像學(xué)檢測(cè)。研究表明腫瘤患病的早期血液中就已經(jīng)有CTC和ctDNA的出現(xiàn)，這無(wú)疑對(duì)癌癥的早發(fā)現(xiàn)而言是*的消息。

2016 年 1 月，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)了shou個(gè) CTC 檢測(cè)試劑盒，標(biāo)志著液體活檢技術(shù)在中國(guó)正式應(yīng)用于臨床。如今，已有諸多研究發(fā)現(xiàn)這項(xiàng)技術(shù)在非小細(xì)胞肺癌、乳腺癌、食道癌、結(jié)直腸癌等多種癌癥的診斷與輔助治療方面都顯現(xiàn)出了用武之地，甚至有文獻(xiàn)指出能夠用于早期難以發(fā)現(xiàn)的胰腺癌。

檢測(cè)技術(shù)特點(diǎn)及靈敏度

主要液體活檢技術(shù)及其特點(diǎn)

從上表可以看出，各種檢測(cè)技術(shù)各有其優(yōu)勢(shì)，但也各有不足之處。找尋易檢測(cè)且特異性高的生物標(biāo)記物，提高癌癥檢測(cè)的敏感度，降低假陽(yáng)性、假陰性結(jié)果一直是研究人員不斷努力的方向。

比如今年1月，刊登在Science上的一篇題為 《Detection and localization of surgically resectable cancers with a multi-analyte blood test》的論文中就介紹了一種名為CancerSeek 的測(cè)試方法，可檢測(cè)八種常見(jiàn)的人類(lèi)癌癥。在論文所述的測(cè)試中，研究人員評(píng)估了8個(gè)循環(huán)蛋白生物標(biāo)記物和循環(huán)DNA中的腫瘤特異性突變。研究人員對(duì)在1005名腫瘤尚未擴(kuò)散的患者和812位健康對(duì)照者進(jìn)行了檢測(cè)，結(jié)果顯示 CancerSEEK檢測(cè)癌癥的特異性高達(dá)99%（健康對(duì)照者中僅有7人出現(xiàn)假陽(yáng)性），對(duì)癌癥的敏感性高達(dá)69-98%（取決于癌癥類(lèi)型）。

而腫瘤RNA作為新的標(biāo)記物也早早進(jìn)入了科學(xué)家們的視線(xiàn)。2017年刊登在《Cancer Cell》上一篇題為《Swarm Inligence-Enhanced Detection of Non-Small-Cell Lung Cancer Using Tumor-Educated Plaets》的論文中就寫(xiě)道，科學(xué)家們通過(guò)檢測(cè)起源于腫瘤細(xì)胞并終被血小板吸收的RNA來(lái)診斷非小細(xì)胞肺癌，結(jié)果顯示檢測(cè)早期癌癥的準(zhǔn)確率為81％，檢測(cè)晚期癌癥的準(zhǔn)確率為88％。

前景展望

除了這些進(jìn)展之外，液體活檢可供發(fā)掘的方向還有很多。結(jié)合我國(guó)腫瘤發(fā)病率、液體活檢適應(yīng)癥、未來(lái)市場(chǎng)***等因素，行業(yè)分析人士預(yù)測(cè)，我國(guó)液體活檢在未來(lái)5-10年內(nèi)將達(dá)到200億元左右的市場(chǎng)潛力。液體活檢在腫瘤早期診斷、預(yù)后評(píng)估、指導(dǎo)用藥和動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)方面有著巨大的研究潛力和可開(kāi)發(fā)的巨大的商業(yè)價(jià)值。如何突破技術(shù)瓶頸、擴(kuò)展企業(yè)占有能力并提高技術(shù)研發(fā)實(shí)力將直接決定企業(yè)在該市場(chǎng)中的地位。