4月25日，學(xué)術(shù)期刊Oncogene 在線發(fā)表了中國科學(xué)院上海生命科學(xué)研究院/上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院健康科學(xué)研究所時玉舫研究組題為Type I Interferons Exert Anti-tumor Effect via Reversing Immunosuppression Mediated by Mesenchymal Stromal Cells 的研究成果，揭示了I型干擾素腫瘤免疫治療作用的新機(jī)制。
我國腫瘤發(fā)病率多年來持續(xù)上升，因其死亡率高，目前已成為*大致死原因，超過1/5的死亡由惡性腫瘤所致。作為一類重要的基質(zhì)細(xì)胞，間充質(zhì)干細(xì)胞(MSCs)可以遷移到腫瘤微環(huán)境中，并在IFNγ和TNFα等炎癥因子的作用下，抑制機(jī)體免疫系統(tǒng)對腫瘤的識別與殺傷，從而促進(jìn)腫瘤的發(fā)展。時玉舫研究組長期以來致力于研究MSCs與免疫系統(tǒng)的相互調(diào)控及其在腫瘤發(fā)生發(fā)展中的作用。他們此前已研究發(fā)現(xiàn)，MSCs可通過釋放高濃度的一氧化氮(nitric oxide, NO)和招募巨噬細(xì)胞到腫瘤部位，促進(jìn)腫瘤生長(Cell Stem Cell, 2008; Cell Stem Cell, 2012)。另外，他們的研究還證明，經(jīng)基因工程改造后分泌IFNα的MSCs可以發(fā)揮強(qiáng)大的抗腫瘤作用(Oncogene, 2013)。
近期，博士研究生壽培舜和陳箐等在研究員時玉舫和王瑩的指導(dǎo)下發(fā)現(xiàn)，除了本身可直接作用于腫瘤細(xì)胞，I型干擾素(IFNα和IFNβ等)還可以使MSCs獲得抑制腫瘤的能力。IFNα可通過逆轉(zhuǎn)MSCs的免疫抑制能力，從而發(fā)揮抗腫瘤作用。有意思的是，經(jīng)IFNα預(yù)處理的MSCs也能有效地抑制腫瘤生長。這為臨床腫瘤免疫治療開辟了新的思路。進(jìn)一步的研究表明，IFNα通過抑制轉(zhuǎn)錄因子Stat1在iNOS啟動子區(qū)的結(jié)合能力，調(diào)控MSCs的NO表達(dá)。因此，I型干擾素可通過逆轉(zhuǎn)MSCs的免疫抑制作用，有效激活機(jī)體免疫反應(yīng)，從而發(fā)揮腫瘤免疫治療作用。這一新發(fā)現(xiàn)為進(jìn)一步理解MSCs的免疫調(diào)控機(jī)理，以及更好地制定基于干擾素和MSCs的腫瘤免疫治療方案，提供了重要的實(shí)驗(yàn)和理論基礎(chǔ)。
該工作得到了科技部、國家自然科學(xué)基金委和中國科學(xué)院的相關(guān)資助。
圖：間充質(zhì)干細(xì)胞與腫瘤免疫。在組織微環(huán)境中，MSCs可與各類免疫細(xì)胞相互作用。根據(jù)免疫反應(yīng)的類型和強(qiáng)度，MSCs可在炎癥反應(yīng)和腫瘤免疫中發(fā)揮不同的作用：1) 抗炎癥作用：在IFNγ和TNFα等炎癥因子的刺激下，MSCs會通過產(chǎn)生各類趨化因子，招募T細(xì)胞到其周圍。MSCs周圍存在的高濃度一氧化氮(NO)可抑制T細(xì)胞的活性，從而發(fā)揮抗炎癥作用。2) 促炎癥和抑制腫瘤作用：當(dāng)IFNα等I型干擾素作用于MSCs后，其產(chǎn)生一氧化氮的能力受到顯著抑制。因此，MSCs周圍的促免疫微環(huán)境可增強(qiáng)T細(xì)胞反應(yīng)，從而發(fā)揮腫瘤免疫治療效果。
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