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            TERC的轉(zhuǎn)錄和轉(zhuǎn)錄后調(diào)控

            閱讀:1290      發(fā)布時間:2016-8-8
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            在一些腫瘤細(xì)胞中缺少端粒酶逆轉(zhuǎn)錄酶(TERT)會導(dǎo)致端粒酶的失活,說明TERT 的量和端粒酶活性存在平行關(guān)系,與此相似,端粒酶RNA組分(TERC)的量與端粒酶活性也有平行關(guān)系。

            TERC的轉(zhuǎn)錄會被 Sp1 和 HIF-1 激活而被 Sp3 抑制,這在MAPK 的信號級聯(lián)通路與 TERC 啟動子的沉默中都能找到依據(jù) 。

            而且,TERT 和 TERC 的轉(zhuǎn)錄似乎會受到表觀遺傳控制,如 H3 和 H4 乙酰化水平降低會抑制 TERC 的表達(dá)。

            TERC 中至少有 6 個位點(diǎn)會受到假尿苷化修飾,有趣的是,這些位點(diǎn)中的兩個都位于一個對端粒酶催化活性非常重要的高度保守結(jié)構(gòu)域。

            利用假尿苷化 TERC 所做的端粒酶體外重構(gòu)實(shí)驗(yàn)表明在假尿苷化后端粒酶的活性和持續(xù)合成端粒能力都發(fā)生改變,這進(jìn)一步說明在體內(nèi),TERC 的修飾可能會調(diào)控端粒酶活性,但是這還需要確切的證據(jù)來證明 。

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