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            上海申知心生物科技有限公司

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            妊娠肝內(nèi)膽汁淤積癥動物模型

            2018-8-16 閱讀(2238)

            妊娠肝內(nèi)膽汁淤積癥動物模型

            (1)復(fù)制方法  體重為220g的雌性成年大鼠與雄性大鼠隔夜同籠飼養(yǎng)交配,次日早晨觀察交配后陰栓脫落情況,將發(fā)現(xiàn)陰栓日定為妊娠第1日,然后單籠常規(guī)飼養(yǎng),自由飲水及進(jìn)食。于妊娠第16日,經(jīng)頸后按5mg/kg體重的劑量皮下注射苯甲酸雌二醇,連續(xù)5d。給藥后孕鼠肝臟出現(xiàn)肝細(xì)胞排列紊亂,肝細(xì)胞腫脹及肝竇狹窄,部分肝細(xì)胞發(fā)生脂肪變性,有的肝細(xì)胞胞質(zhì)內(nèi)含有膽汁樣物質(zhì)。同時孕鼠的膽汁分泌量明顯減少,膽汁流速明顯降低;其血清中丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶、總膽紅紊、膽酸含量顯著升高。待21d妊娠期滿時孕鼠的流產(chǎn)率明顯增加。

            (2)模型特點(diǎn)  采用本方法造模后由于機(jī)體內(nèi)過多的雌激素可增加膽管樹的通透性,同時轉(zhuǎn)運(yùn)膽鹽的Na+、K+- ATP酶活性降低,從而導(dǎo)致膽汁流量減少,使血中膽酸顯著升高。機(jī)體發(fā)生膽汁淤積時,可引起膽管阻塞、肝細(xì)胞受損,使血中肝酶和膽紅素升高。

            (3)比較醫(yī)學(xué)  妊娠膽汁淤積癥(Intrahepatic Cholestasia During Pregnancy, ICP)是妊娠中、晚期合并癥,人類妊娠晚期雌激素水平相當(dāng)于未孕時300倍,此時若伴有肝臟對雌激素敏感性升高則易發(fā)生膽汁淤積。ICP發(fā)生可能與肝臟對妊娠期生理性增加的雌激素代謝反應(yīng)過強(qiáng),使膽汁酸轉(zhuǎn)移過程受到影響有關(guān)。本方法復(fù)制的模型肝功能及總膽汁酸值的改變,流產(chǎn)率增加與人類的ICP十分相似??勺鳛檠芯縄CP發(fā)病機(jī)制的動物模型。



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