美國總統(tǒng)直播帶貨的羥氯喹到底是個啥
導 語
截至目前,已累計約500萬人次感染新型冠狀病毒。在當前新型冠狀病毒肆虐的大背景下,新疫苗、新治療藥物由于需經過較長周期的臨床試驗以確保其安全性,無法迅速應用于臨床;因此,老藥新用不免為一種積極嘗試,硫酸羥氯喹(Hydroxychlorquine sulfate,CAS#:747-36-4)即是其中一種。
硫酸羥氯喹于1955年在美國上市,目前已在加拿大、法國、德國、澳大利亞、中國、日本等70多個國家獲得批準。初硫酸羥氯喹被用于治療瘧疾,后來臨床發(fā)現(xiàn)此藥物具有輕度免疫抑制和免疫調節(jié)的作用。自新冠肺炎疫情在擴散以來,有部分臨床研究報道硫酸羥氯喹對于新型冠狀病毒感染患者有效;此外,美國總統(tǒng)特朗普在多個*場合親自“帶貨”,更是引發(fā)了美國、印度、巴西、新加坡等國對于硫酸羥氯喹的熱潮。
(圖片來源于網絡)
為了規(guī)范用藥、減少用藥安全問題,美國FDA于3月28號發(fā)布了硫酸羥氯喹用于治療COVID-19住院患者的緊急使用授權,并在4月14日發(fā)布了硫酸羥氯喹的BE指南。
盡管目前仍無確鑿研究表明硫酸羥氯喹可以對抗新冠病毒,但世界各國對硫酸羥氯喹及其原料藥(API)的關注度已逐漸升溫。印度是硫酸羥氯喹大的生產國之一,約占供應量的一半。此前印度已經批準該藥用于預防新冠病毒感染,目前已經向*上百個國家出口了8000多萬片硫酸羥氯喹。隨著印度近期將該藥列入禁止出口原料藥名單的事件發(fā)酵,硫酸羥氯喹及相關原料供貨價格已瘋漲。硫酸羥氯喹生產國的產能及出口規(guī)模在短期內呈現(xiàn)出爆發(fā)增長;有消息報道,自3月20日以來,國內某制藥廠商生產的硫酸羥氯喹,5天內已出口原料藥4.9噸。
為了應對預期增長的藥品質量控制及臨床藥物濃度監(jiān)測需求,本文遵照EP10.0(歐洲藥典)、USP43(美國藥典),開發(fā)了硫酸羥氯喹有關物質、硫酸羥氯喹片含量測定的HPLC(以及UHPLC)方法;此外參考FDA關于生物樣品分析指導原則及硫酸羥氯喹BE指南,開發(fā)了LCMS-8050監(jiān)測人血漿中硫酸羥氯喹含量的測定方法。
1. EP方法測試硫酸羥氯喹有關物質(使用超高效液相色譜系統(tǒng)LC-30A或同等型號)
EP10.0中要求雜質C與硫酸羥氯喹、雜質B與雜質C分離度均需≥3.0。
圖1. 硫酸羥氯喹有關物質色譜圖
結果顯示,雜質C與硫酸羥氯喹、雜質B與雜質C分離度*要求。
2. USP方法測試硫酸羥氯喹片含量(使用高效液相色譜系統(tǒng)LC-2040C 3D或同等型號)
圖2. 硫酸羥氯喹與磷酸氯喹標準樣品色譜圖
結果表明硫酸羥氯喹與磷酸氯喹分離度為3.728,*要求。
3. LCMS-8050測定人血漿中硫酸羥氯喹含量
人血漿樣品經乙腈沉淀蛋白后離心取上清進樣分析,硫酸羥氯喹在0.5~500 ng/mL范圍內線性良好,相關系數大于0.998;方法定量限為0.5 ng/mL;硫酸羥氯喹低、中、高濃度樣品日內精密度在1.57~8.33 %之間;準確度在97.91~106.02 %之間;硫酸羥氯喹低、中、高濃度樣品及內標的基質效應在98.31~108.17 %之間;使用LCMS-8050三重四極桿液質聯(lián)用系統(tǒng)可在10 min內對血漿中硫酸羥氯喹含量進行測定。
圖3. 空白血漿及含硫酸羥氯喹血漿樣品(200 ng/mL) 圖4. 空白血漿及含磷酸氯喹血漿樣品(100 ng/mL)
LC-2030/2040 series LC-40
LCMS-8050
采用島津液相色譜系統(tǒng),依照EP10.0方法及USP43方法,可以很好的對硫酸羥氯喹原料藥及其制劑質量控制的要求;在硫酸羥氯喹需求激增的背景下,保證藥品質量。在此基礎上開發(fā)的LCMS-8050監(jiān)測人血漿中的硫酸羥氯喹含量,則是為了進一步結合臨床指標,準確評價硫酸羥氯喹在人體內的藥效及相互作用,指導更加合理、安全用藥。無論結果如何,候選藥物在質量控制及臨床試驗等高質量研究中的表現(xiàn)都值得被了解和不斷完善。我們將繼續(xù)關注更多科學證據的揭曉;同時更期冀在創(chuàng)新科技力量的推動下,新冠病毒能早日被有效遏制。