本論文發(fā)表在Anal. Chem.（2008）80，8187-8194，介紹了中國(guó)藥科大學(xué)儀器分析中心藥物代謝與藥代動(dòng)力學(xué)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室團(tuán)隊(duì)通過(guò)液相色譜-離子阱-飛行時(shí)間質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)建立的對(duì)中藥制劑中非目標(biāo)成分的全面檢測(cè)與鑒定方法。

雖然現(xiàn)有文獻(xiàn)記載了許多從草藥制劑中鑒定成分的報(bào)告，但大多局限于目標(biāo)成分。本文利用液相色譜-離子阱-飛行時(shí)間質(zhì)譜（LC/MS-IT-TOF）技術(shù)，提出了一種全新的、通用的中草藥制劑中非目標(biāo)成分的鑒定方法。最初開(kāi)發(fā)了一個(gè)簡(jiǎn)單的程序，用于從所有實(shí)驗(yàn)生成的離子中搜索常見(jiàn)的診斷離子。在此基礎(chǔ)上，將具有相同離子的組分（質(zhì)量誤差<5mDa）分為一個(gè)家族，再通過(guò)存在于兩個(gè)或更多家族中的橋接組分將各家族連接成連貫的網(wǎng)絡(luò)。構(gòu)建該網(wǎng)絡(luò)的好處在于，一旦某單一組分被重新鑒定，就可以依次描述所有診斷離子的結(jié)構(gòu)。

診斷離子的結(jié)構(gòu)可以作為“先驗(yàn)”信息，用于從主數(shù)據(jù)庫(kù)中選擇包含相應(yīng)診斷離子子結(jié)構(gòu)的精確候選離子。這種策略使數(shù)據(jù)庫(kù)訪(fǎng)問(wèn)范圍縮小了近7倍，從而大大提高了分析效率和清晰度。通過(guò)使用這種方法，納入網(wǎng)絡(luò)的53個(gè)成分中有43個(gè)已成功地從供試草藥制劑中識(shí)別出來(lái)。對(duì)于其余的成分，該方法未能識(shí)別; 根據(jù)片段之間的準(zhǔn)確質(zhì)量差異，建立了一種通過(guò)特定化學(xué)基團(tuán)的連續(xù)丟失進(jìn)行篩選的補(bǔ)充方法，以縮小數(shù)據(jù)庫(kù)訪(fǎng)問(wèn)量。除未能區(qū)分某些異構(gòu)體外，兩種方法的聯(lián)合應(yīng)用成功地鑒定了87個(gè)峰。目前開(kāi)發(fā)的方法和原則有助于從各種復(fù)雜混合物（如草藥制劑、生物和環(huán)境樣品）中識(shí)別復(fù)雜的非目標(biāo)成分。

采用LC/MS-IT-TOF法對(duì)MLN注射液進(jìn)行負(fù)離子模式下的總離子色譜分析（a）MAX柱提?。╞）HLB柱提取

根據(jù)橋接組分建立的家族網(wǎng)絡(luò)

在明確識(shí)別非目標(biāo)組分方面，目前開(kāi)發(fā)的策略和方法仍有一定的局限性。首先，結(jié)合碎片比較方法的數(shù)據(jù)庫(kù)查詢(xún)?cè)诤艽蟪潭壬先Q于現(xiàn)有化學(xué)數(shù)據(jù)庫(kù)的性能和信息含量，這意味著如果檢測(cè)到的成分沒(méi)有包括在目標(biāo)化學(xué)數(shù)據(jù)庫(kù)中，就不可能通過(guò)這種方法來(lái)識(shí)別這類(lèi)成分。

第二，當(dāng)在某些條件下不能產(chǎn)生相應(yīng)的診斷離子時(shí)，診斷離子引導(dǎo)的族分類(lèi)策略可能無(wú)法包含某些組分。而LC/MS譜圖又會(huì)受應(yīng)用的條件所限，為了解決這一限制，碎裂應(yīng)在多個(gè)CID能量下進(jìn)行，以產(chǎn)生足夠的高響應(yīng)碎片。

第三，受制于LC/MS方法學(xué)的固有局限，僅僅依靠LC/MS永遠(yuǎn)不足以明確識(shí)別非目標(biāo)組分。由于這些局限性，我們不能排除某些組分的錯(cuò)誤識(shí)別的可能性，特別是那些其真實(shí)結(jié)構(gòu)沒(méi)有被納入目標(biāo)化學(xué)數(shù)據(jù)庫(kù)的成分。通過(guò)對(duì)兩種復(fù)方制劑非目標(biāo)成分的鑒定，證明了該方法的有效性和應(yīng)用價(jià)值。這些限制并不妨礙它廣泛應(yīng)用于從各種復(fù)雜基質(zhì)中識(shí)別非目標(biāo)成分。從復(fù)雜混合物中鑒定非目標(biāo)化合物在制藥、代謝組學(xué)、環(huán)境分析等許多領(lǐng)域都具有重要意義。鑒于這些混合物中所含的化合物在結(jié)構(gòu)上也是相關(guān)的，并且可以歸類(lèi)為家族，因此我們的策略將不僅在草藥制劑中得到廣泛的應(yīng)用，也將在許多其他復(fù)雜混合物中得到廣泛的應(yīng)用，如環(huán)境和生物樣品。