氣相色譜儀測(cè)定溶劑殘留

　　氣相色譜儀，將分析樣品在進(jìn)樣口中氣化后，由載氣帶入色譜柱，通過(guò)對(duì)欲檢測(cè)混合物中組分有不同保留性能的色譜柱，使各組分分離，依次導(dǎo)入檢測(cè)器

，以得到各組分的檢測(cè)信號(hào)。

氣相色譜儀測(cè)定溶劑殘留原理

　　氣相色譜儀測(cè)定殘留溶劑是利用被測(cè)樣品(氣-液和氣-固)加熱平衡后，取其揮發(fā)氣體部分進(jìn)入氣相色譜儀。它專用于分析易揮發(fā)的微量成分，如對(duì)甲醇、

乙醇等許多易揮發(fā)的有機(jī)溶劑類;不同季節(jié)的花香氣、香水類，帶有易揮發(fā)成分的中草藥類;特殊氣味的蔬菜和調(diào)味品類等均可用它進(jìn)行定量分析。頂空氣相色

譜與質(zhì)譜聯(lián)用法是用于對(duì)未知的揮發(fā)成分進(jìn)行定性分析的方法。

氣相色譜儀測(cè)定溶劑殘留方法

　　氣相色譜儀測(cè)定殘留溶劑應(yīng)從以下幾個(gè)方面考慮：確定被測(cè)的有機(jī)溶劑、選擇合適的色譜柱、制備供試品溶液和對(duì)照品溶液、選擇合適的進(jìn)樣方法和滿足

檢測(cè)靈敏度要求的檢測(cè)器。

　　1、確定被測(cè)的有機(jī)溶劑

　　根據(jù)制備工藝確定被測(cè)有機(jī)溶劑的范圍。通常應(yīng)對(duì)制備工藝過(guò)程中使用的二類以上溶劑和重結(jié)晶用溶劑，以及根據(jù)工藝特點(diǎn)要求的其它溶劑進(jìn)行殘留量的

研究。建議對(duì)合成Z后三步使用的三類溶劑也進(jìn)行研究，這樣能更好地對(duì)未知峰進(jìn)行歸屬;對(duì)制劑過(guò)程中使用的有機(jī)溶劑也建議考察其殘留情況，特別是緩、控

釋微丸包衣過(guò)程使用的有機(jī)溶劑更應(yīng)引起注意。殘留溶劑的限度要求同ICH的規(guī)定。

　　2、選擇合適的色譜柱

　　按照相似相溶的原理選擇色譜柱。毛細(xì)管柱有極性柱、非極性柱、弱極性柱和中等極性柱。填充柱有高分子多孔小球或涂漬適宜固定液的填充柱。測(cè)定含

氮的堿性有機(jī)溶劑時(shí)，由于普通氣相色譜儀的不銹鋼管路、進(jìn)樣器襯管等對(duì)有機(jī)胺等含氮的堿性化合物具有較強(qiáng)的吸附作用，致使其檢出的靈敏度降低。通常

采用弱極性色譜柱或經(jīng)堿處理過(guò)的色譜柱分析含氮的堿性有機(jī)溶劑，如果采用胺分析專用柱進(jìn)行分析，則效果更好。

　　3、供試品和對(duì)照品的制備

　　頂空進(jìn)樣方法通常以水為溶劑，對(duì)于非水溶性的藥物，可采用DMF、DMSO或其他適宜溶劑。溶液直接進(jìn)樣方法用水或合適的溶劑溶解樣品。制備供試品

的溶劑的選擇應(yīng)兼顧供試品和被測(cè)有機(jī)溶劑的溶解度，且所用溶劑應(yīng)不干擾被測(cè)有機(jī)溶劑的測(cè)定。水是shou選溶劑，特別是頂空進(jìn)樣系統(tǒng)。因?yàn)樗胁缓袡C(jī)

溶劑，故干擾較少，且在氣相色譜儀FID檢測(cè)器上，以水為溶劑時(shí)，各殘留溶劑的靈敏度高。當(dāng)藥物不溶于水時(shí)，可加入適當(dāng)?shù)乃峄驂A以增加藥物的溶解度，

選用不揮發(fā)的酸或堿。以DMSO等為溶劑時(shí)，可加入一定量的水以增加檢測(cè)的靈敏度，或用鹽析的方法增加靈敏度。

　　氣相色譜儀測(cè)定含氮的堿性溶劑時(shí)，供試品溶液應(yīng)不呈酸性，以免被測(cè)物與酸反應(yīng)后不易汽化。對(duì)照品的制備方法應(yīng)與供試品的制備方法相同。在申報(bào)資

料中發(fā)現(xiàn)對(duì)照品(溶液)為直接進(jìn)樣，供試品則為固體直接頂空進(jìn)樣，供試品和對(duì)照品不但制備方法不同，而且進(jìn)樣方法和進(jìn)樣量也不同，無(wú)法進(jìn)行比較。提請(qǐng)

申報(bào)單位注意。

　　4、供試品溶液和對(duì)照品溶液濃度的確定

　　配制供試品溶液的濃度應(yīng)滿足定量測(cè)定的需要，一般供試品取樣量在0.1～1g之間。限度檢查時(shí)對(duì)照品溶液的濃度可按規(guī)定的限度配制，氣相色譜儀定量

測(cè)定時(shí)按實(shí)際殘留量配制，濃度相差以不超過(guò)2倍為宜。

　　5、檢測(cè)器的選擇

　　氣相色譜儀一般選用FID檢測(cè)器，對(duì)含鹵素的有機(jī)溶劑如氯仿等，采用ECD檢測(cè)器可得到更高的靈敏度。通常可根據(jù)藥物溶劑的殘留情況選擇合適的檢查

方法。當(dāng)需要檢查的有機(jī)溶劑數(shù)量不多，且極性差異較小時(shí)，可選擇毛細(xì)管色譜柱-頂空進(jìn)樣-等溫法。當(dāng)需要檢查的有機(jī)溶劑數(shù)量較多，且極性、沸點(diǎn)差異較

大時(shí)，可選擇毛細(xì)管色譜柱-頂空進(jìn)樣-程序升溫法;也可選擇填充柱或適宜極性的毛細(xì)管柱直接進(jìn)樣法。

　　常見(jiàn)的氣相色譜儀檢測(cè)方法有：

　?、僦苯舆M(jìn)樣法測(cè)定：采用填充柱，亦可采用適宜極性的毛細(xì)管色譜柱。

　?、诿?xì)管柱頂空進(jìn)樣等溫法：本法適用于被檢查的有機(jī)溶劑數(shù)量不多，并且極性差異較小的情況。

　?、勖?xì)管柱頂空進(jìn)樣程序升溫法：本法適用于被檢查的有機(jī)溶劑數(shù)量較多，并且極性差異較大的情況。

　　氣相色譜儀檢測(cè)方法基本可以分成三類：直接進(jìn)樣氣相色譜法，頂空氣相色譜法和固相微萃取氣相色譜法。其中靜態(tài)頂空氣相色譜法為常用的殘留溶

劑測(cè)定方法。

氣相色譜儀溶劑殘留檢測(cè)的應(yīng)用領(lǐng)域

　　法庭科學(xué)：血、尿中醇、醛、酮等揮發(fā)性毒物的檢驗(yàn);

　　交通安全：車輛駕駛?cè)藛T飲酒及醉酒駕車時(shí)血液中酒精含量值的檢驗(yàn);

　　釀酒行業(yè)：啤酒中低沸點(diǎn)香味成分的測(cè)定;

　　食品行業(yè)：浸出油中的6#溶劑殘留量的檢測(cè);

　　環(huán)境保護(hù)：如江、河、湖等地表水及自來(lái)水中揮發(fā)性鹵代烴的測(cè)定;

　　制藥行業(yè)：藥品中的殘留溶劑的檢測(cè);

　　材料控制：飲料瓶中乙醛殘留量的檢測(cè)。