右旋糖酐鐵是鐵和右旋糖酐的絡(luò)合物，為水溶性鐵制劑，可進行肌肉注射，用于治療貧血，制劑中顆粒的大小及其分布會影響終產(chǎn)品的吸收、藥效、免疫源性反應(yīng)。這里我們對右旋糖酐鐵注射液的市售樣品與試驗樣品進行了對比試驗。

儀器原理                                                        

動態(tài)光散射技術(shù)DLS通過光電檢測器檢測樣品顆粒隨布朗運動產(chǎn)生的散射光波動隨時間的變化，利用相關(guān)器的時間相關(guān)性統(tǒng)計學計算得到相關(guān)曲線，進而得到顆粒的布朗運動速度，即擴散系數(shù)D。通過斯托克斯-愛因斯坦方程，我們把顆粒的布朗運動速度和其粒徑D_H聯(lián)系起來：

其中k_B為玻爾茲曼常數(shù)，T為環(huán)境溫度，?為溶劑粘度，D_H為顆粒的流體力學直徑。

    通過累積距法對于相關(guān)曲線的擬合，得到顆粒的平均粒徑和PDI分布系數(shù)，通過多指數(shù)的分布算法得到顆粒的粒徑分布信息。

所用儀器

本實驗采用丹東百特儀器公司研制的BT-90+納米粒度儀。該儀器使用波長671 nm，功率50 mW激光器作為光源，設(shè)置在90度角的APD檢測器進行散射光信號采集。采用單模光纖進行信號傳導，以大程度的提高信噪比。

樣品制備和測試條件

我們檢測了兩個樣品，樣品1為“市售樣品”，樣品2“試驗樣品”。兩個樣品均為暗褐色懸浮液，吸光性較強。用純凈水將兩個樣品均稀釋100倍，在25℃±0.1℃條件下，每個樣品至少三次測試，以查看結(jié)果的重復性和得到結(jié)果的標準偏差。

測試結(jié)果和討論

通過樣品的原始散射光信號，我們得到兩個樣品的相關(guān)曲線

圖1. 市售樣品相關(guān)曲線

圖2. 自制品相關(guān)曲線

通過相關(guān)曲線，我們可以看出兩個樣品的相關(guān)曲線的信噪比良好，都具有較高的重復性。但我們發(fā)現(xiàn)兩個樣品的相關(guān)曲線衰減速度有些差別，我們將兩個相關(guān)曲線對比來看，如下：

圖3. 兩個樣品相關(guān)曲線對比

通過圖3我們可以看到，市售樣品的相關(guān)曲線衰減速度要比自制樣品的相關(guān)曲線衰減速度快一些，因此我們判斷自制的右旋糖酐鐵相對粒徑更大，顆粒擴散速度更慢。

我們將兩個樣品多次檢測的檢測結(jié)果列于下表中：

表1. 粒徑和粒徑分布信息

通過檢測結(jié)果，我們可以看到自制品的平均粒徑要比市售樣品的平均粒徑明顯偏大，而且分布系數(shù)PDI也大很多。其粒徑分布如圖4和圖5。

 圖4. 市售樣品粒徑分布曲線

 圖5. 自制品粒徑分布曲線

通過圖4和圖5粒徑分布圖中可以看出，市售樣品粒徑分布較均勻，而自制樣品粒徑分布為雙峰，兩者的主峰位置基本一致性，但是自制品在幾百納米處有團聚物峰出現(xiàn)。這種異常現(xiàn)象需要試驗樣品生產(chǎn)單位的研究研究人員高度重視。

通過BT-90+系統(tǒng)檢測了兩個右旋糖酐鐵樣品。我們發(fā)現(xiàn)樣品間的粒徑和粒徑分布具有交大差別，同時我們也發(fā)現(xiàn)了BT-90+對大顆粒團聚物具有很高的靈敏度，為注射劑應(yīng)用提供了有力的檢測工具。