干細胞在的研究中，科學家們將研究重點放在一個備受關注的纖維化疾病上——自發(fā)免疫性硬皮癥（autoimmune condition scleroderma）。

這種疾病的患者常常面臨皮膚增厚、纖維化至硬化、萎縮，而且這種退行性病變會進一步危害肺、心臟、腎臟等器官。疾病晚期，不少患者會因為肺部受損、窒息而死。

他們專注于zui核心的挑戰(zhàn)：如何“誘導”肌成纖維細胞自我凋亡？有意思的是，他們發(fā)現(xiàn)，在肌成纖維細胞造成硬皮癥過程中，線粒體會表達一種引發(fā)凋亡程序的關鍵蛋白——BIM。但是，成纖維細胞并沒有凋亡。“這意味著，有某些原因阻止了凋亡程序。” Lagares推測道。

挖掘阻礙細胞凋亡的原因

基于先前的工作，研究團隊鎖定一個蛋白家族——BCL-2，負責誘導或者阻止細胞凋亡。研究人員推測，這些蛋白的“平衡”一旦紊亂，會造成成纖維細胞的過度活躍。

為驗證猜想，團隊以患有硬皮癥的小鼠為模型，發(fā)現(xiàn)在BCL-2蛋白家族中有一個成員Bcl-xL，負責阻止凋亡、造成纖維化的加劇。所以，他們進一步推測：如果敲除Bcl-xL蛋白，這類細胞將如期消亡。

逆轉纖維化

navitoclax（ABT-263）藥物是一款在研的BCL-2抑制劑，目前正處于臨床試驗中（治療多種實體瘤）。David Lagares團隊發(fā)現(xiàn)，navitoclax可以特異性靶向纖維化細胞，不僅僅能夠停止硬化過程，還能夠逆轉纖維化的影響。雖然背后的機制并不清楚，但是navitoclax確實能夠消除小鼠體內的瘢痕。

需要注意的是，Bcl-xL蛋白并不是阻礙纖維化細胞凋亡的*蛋白。

通過分析采集自6名患者的纖維化皮膚樣本，研究人員發(fā)現(xiàn)，有不同的細胞凋亡蛋白負責纖維化過程。其中，3名患者病變的“罪魁禍首”是Bcl-xL蛋白，而另外3名卻有可能源于另一種蛋白，或者兩種蛋白共同作用的結果。

盡管還有很多未知，而且干細胞僅僅只靠一種靶向單一蛋白的藥物并不能*治療硬皮癥，但是這一研究成果進一步證實了“醫(yī)療”的意義——不同的患者，不同的致病蛋白。
Metformin Hydrochloride     1115-70-4     200mg    鹽酸二甲雙胍標準品
Methacholine Chloride (AS)    62-51-1     500mg    氯化乙酰甲膽堿標準品
Methacycline Hydrochloride     3963-95-9     200mg    美他環(huán)素鹽酸鹽標準品
Methantheline Bromide    53-46-3     200mg    溴甲胺太林標準品
Methapyrilene Fumarate    33032-12-1     200mg    富馬酸噻吡二胺標準品
Metharbital CIII    1950/11/3    200mg    美沙比妥標準品
Methazolamide    554-57-4     500mg    甲氮酰胺標準品
Methdilazine Hydrochloride    1229-35-2     200mg    鹽酸甲吡吩嗪標準品
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