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            上海研生實(shí)業(yè)有限公司
                                                                        
            
										  中級會(huì)員 | 第10年									
            
                                    								
            

							
            
						
            
                        

					
            
										
            
						
            
                            							
            
								
            
								
            
									
            15201736385
            
								
            
							
            
                            						
            
					
            
										
				
            
			
            
			
            
				
            
					
				
            
			
            
		
            

		
		 
		
		
            
			
            
				
            
					
					
            
						

						
            
							
            
																														
            
											
            elisa酶聯(lián)免疫試劑盒
            
											
            
											
											
            
																					
            
											
            生化試劑
            
											
            
											
											
            
																					
            
											
            PCR試劑盒
            
											
            
											
											
            
																					
            
											
            細(xì)胞
            
											
            
											
											
            
																					
            
											
            標(biāo)準(zhǔn)品
            
											
            
											
											
            
																					
            
											
            PCR檢測試劑盒
            
											
            
											
											
            
																					
            
											
            質(zhì)粒
            
											
            
											
            
																						
            
											
            
																					
            
											
            定量PCR試劑盒
            
											
            
											
											
            
																					
            
											
            生化檢測試劑盒
            
											
            
											
											
            
																					
            
											
            科研細(xì)胞
            
											
            
											
											
            
																					
            
											
            天然蛋白、重組蛋白
            
											
            
											
											
            
																					
            
											
            抗體
            
											
            
											
											
            
																																						

							
            
                            						    
                            						
            



						



            
					
            
						
            白血病起源細(xì)胞主要是LSK的造血干/祖細(xì)胞群體
            
						
            
							時(shí)間：2017-5-10閱讀：2290
							
            
							
				
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            早在2011年，該課題組就發(fā)現(xiàn)Dnmt3a在急性單核細(xì)胞株白血病患者中存在高頻突變，并與預(yù)后不良相關(guān)，為AML的診斷和預(yù)后評價(jià)提供了一個(gè)新的分子標(biāo)志物。研究人員同時(shí)揭示該突變可影響白血病相關(guān)基因的DNA甲基化水平，從而使這些基因表達(dá)水平增加，zui終導(dǎo)致慢性粒單核細(xì)胞白血病的發(fā)生。
            研究人員近年來利用胚胎顯微注射技術(shù)建立了Dnmt3a R878H條件性敲入小鼠模型，進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)在內(nèi)源性啟動(dòng)子/增強(qiáng)子的調(diào)控下，Dnmt3a突變這一遺傳學(xué)改變即可引起小鼠造血干/祖細(xì)胞異常增殖并誘發(fā)AML，而白血病起源細(xì)胞主要是LSK的造血干/祖細(xì)胞群體。
            通過對白血病細(xì)胞株的轉(zhuǎn)錄組和DNA甲基化譜的研究及白血病干/祖細(xì)胞的單細(xì)胞RNA測序分析，研究人員揭示了Dnmt3a R878H突變可引起基因表達(dá)和表觀遺傳調(diào)控模式的顯著變化，導(dǎo)致造血細(xì)胞分化阻滯和增殖過度。同時(shí)，研究發(fā)現(xiàn)Dnmt3a突變可通過DNA低甲基化修飾而使mTOR活化增加，進(jìn)而上調(diào)細(xì)胞周期關(guān)鍵蛋白CDK1的表達(dá)，促進(jìn)造血細(xì)胞增殖。
            研究人員使用mTOR的特異性抑制劑“雷帕霉素”，發(fā)現(xiàn)可顯著抑制白血病細(xì)胞株增殖，同時(shí)顯著減輕小鼠的白血病癥狀并延長生存期，提示異?；罨膍TOR可作為潛在藥物作用靶點(diǎn)。
            


							
						
            
					
            
				
            
			
            
		
            



		 



  
    
    				
			

		
    
    
    
    
    
    
    
    
    
    

    

     
     
     
	 




	 
	
	
	

            
	
            
		
            
			
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