新罕*爾州達勒姆市-Waldenström巨球蛋白血癥(WM)是一種罕見的淋巴瘤形式，尚無任何已知的治愈方法，只有一種FDA批準(zhǔn)的治療方法對患者治療具有挑戰(zhàn)性。新罕*爾大學(xué)的研究人員采用了一種新穎的方法，即使用抑制劑或藥物靶向控制DNA信息的特定細胞蛋白，該抑制劑可有效減少癌細胞的生長，并且與第三種藥物聯(lián)合使用時，殺傷作用更為成功。 WM癌細胞可能導(dǎo)致更多的治療選擇。
分子，細胞和生物醫(yī)學(xué)科學(xué)副教授Sherine Elsawa說：“這是第一個報道BET抑制劑在Waldenström巨球蛋白血癥中有希望的結(jié)果的研究，這可能為新的臨床可能性打開大門。”“我們知道用抑制劑靶向這些類型的蛋白質(zhì)可以提高許多其他類型癌癥的治療效果，但一直缺乏WM細胞所需的結(jié)果。”
在他們剛剛發(fā)表在Epigenomics雜志上的研究中，Elsawa和她的團隊專注于WM癌細胞的表觀遺傳調(diào)控。表觀遺傳學(xué)是關(guān)于如何打開和關(guān)閉DNA以允許某些基因表達或編碼的研究。每種蛋白質(zhì)都有不同的功能-有些人編寫遺傳密碼，有些人閱讀或解釋該遺傳密碼，而其他人則可以刪除該密碼。研究人員專注于兩種蛋白質(zhì)，即bromodomain和Extraterminal(BET)，它們是表觀遺傳學(xué)的閱讀器。BET蛋白已被證明與包括癌癥在內(nèi)的病理狀況有關(guān)。抑制這些蛋白質(zhì)的藥物可以通過減緩和阻止其生長來阻斷調(diào)節(jié)癌細胞的基因表達。
WM癌細胞用BET抑制劑JQ-1和I-BET-762處理，從而降低了實驗室中WM細胞的生長。盡管兩種藥物的劑量依賴性作用均顯著，但JQ-1表??現(xiàn)出*的抑制作用，在最高劑量下細胞增殖減少70%。但是，兩種抑制劑均不能有效誘導(dǎo)細胞死亡。
研究人員嘗試添加三種不同的藥物，venetoclax，panabinostat和ibrutinib(唯yi的FDA批準(zhǔn)的專門針對WM患者的療法)，一次與BET抑制劑((JQ-1和I-BET-762)組合使用。他們發(fā)現(xiàn)在單獨的藥物組合中加入venetoclax或panabinostat抑制劑要比加入ibrutinib更為有效，而panobinostat可以提供最大的聯(lián)合療法，盡管單獨使用ibrutinib在WM患者中已顯示出療效，但研究表明表觀遺傳學(xué)靶向可能提供更好的治療結(jié)果，接受ibrutinib治療的WM患者可能會受益于JQ1的加入，這可能會增強ibrutinib的療效。
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來源：生物幫
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