分子生物學的發(fā)展，為探究疾病的機理以及疾病治療提供了理論基礎。分子生物學要求實驗室無雜質(zhì)DNA污染。德國MB公司生產(chǎn)的PCR Clean，高效清除實驗室中的核酸污染。
轉(zhuǎn)移性黑色素瘤(MM)仍然是一個臨床挑戰(zhàn)。盡管自引入免疫檢查點阻斷(ICB)以來治療結(jié)果有所改善，但一半的MM患者沒有獲得持久的生存益處。一個關鍵的挑戰(zhàn)是闡明為什么ICB療法，如抗pd -1和/或抗ctla -4，并不是對所有患者都有效。
對icb的耐藥性可能是由編碼抗原加工和/或呈遞機制(APM)或JAK1/JAK2組件的基因突變失活所驅(qū)動的，從而導致干擾素(IFN)反應性喪失。也有越來越多的證據(jù)表明，黑色素瘤細胞可以通過非遺傳重編程采用多種表型狀態(tài)，從而對癌癥治療表現(xiàn)出不同的敏感性，包括ICB黑色素瘤細胞的去分化驅(qū)動對過繼T細胞轉(zhuǎn)移的抵抗。在基線和進展時收集的抗pd -1治療的黑色素瘤樣本的大量RNA測序(RNA-seq)數(shù)據(jù)分析表明，去分化也可能驅(qū)動對icb的耐藥性。同樣，去分化(NGFRhigh)神經(jīng)嵴樣程序的富集與免疫排斥和免疫治療耐藥性相關機制上，去分化被認為是通過減少黑色素細胞抗原的表達和/或提呈來抑制對ICB的反應。此外，主要組織相容性復合體(MHC) I類下調(diào)也可能引起對新抗原特異性T細胞的耐藥性
盡管早期的結(jié)果令人鼓舞，但利用大量轉(zhuǎn)錄組學數(shù)據(jù)預測治療前對ICB反應的嘗試總體上失敗了。隨后的大量縱向分析強調(diào)，預測對ICB的反應可能需要單細胞分辨率和黑色素瘤生態(tài)系統(tǒng)細胞結(jié)構(gòu)的時間解剖因此，從單細胞RNA-seq (scRNA-seq)推斷出myc驅(qū)動的惡性基因表達特征，與免疫逃避和T細胞排斥相關然而，這項研究受到少數(shù)惡性細胞恢復和缺乏跨時間點的患者匹配樣本的限制。此外，在發(fā)現(xiàn)隊列中僅確定了一個應答者(R)，并且大多數(shù)活檢來自以前接受過多種治療的患者。因此，對治療初期黑色素瘤生態(tài)系統(tǒng)的細胞結(jié)構(gòu)及其在ICB治療下的進化的全面看法仍然缺乏。
相關研究發(fā)表在《Cell》上，文章標題為：“TCF4-dependent gene regulatory network confers resistance to immunotherapy in melanoma"。
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