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            激動劑抑制劑全推薦——HDAC 抑制劑

            閱讀:2775      發(fā)布時間:2021-7-16
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            組蛋白去乙?;?histone deacetylase, HDAC)是一類蛋白酶,對染色體的結(jié)構(gòu)修飾和基因表達調(diào)控發(fā)揮著重要的作用。
            HDAC1和HDAC2都存在于多蛋白輔抑制因子復(fù)合物Sin3、核小體重構(gòu)HDAC (NuRD)和core中,它們通過轉(zhuǎn)錄因子(例如Sp1、Sp3、p53、NF-κB和YY1)被招募到染色質(zhì)調(diào)控區(qū)域,并具有非常多樣的作用。


            圖片來自網(wǎng)絡(luò)


            HDAC3 在腸道微生物中的應(yīng)用

            有研究發(fā)現(xiàn)HDAC3作為宿主響應(yīng)多種腸道微生物信號的匯聚表觀遺傳因子的重要功能,揭開了腸道微生物、表觀遺傳因子以及微生物代謝產(chǎn)物在腸道上皮以及腸道疾病中的重要調(diào)控和修復(fù)作用。


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            HDAC6在與神經(jīng)退行性疾病中的應(yīng)用


            圖片來自網(wǎng)絡(luò)


            I) 、在許多NDs中,泛素-蛋白酶體系統(tǒng)受損,導(dǎo)致高度泛素化的錯誤折疊蛋白積累并趨向聚集。
            II) 、HDAC6與泛素化蛋白聚集物(IIa)結(jié)合,形成一個新的細胞器,聚集體(IIb),在那里它們最終被自噬清除。
            III) 、AAATPase p97/VCP能夠解離HDAC6與多泛素化蛋白之間形成的復(fù)合物,有利于蛋白降解。
            IV) 、HDAC6與多泛素化蛋白的結(jié)合引發(fā)HDAC6/HSP90/HSF1復(fù)合物的解離,導(dǎo)致HSF1的激活(IVa)。這誘導(dǎo)了HSP70和HSP27 (IVb)基因的表達,它們對細胞聚集物的毒性作用起保護作用。
            V) 、在AD神經(jīng)元中,HDAC6與tau相互作用,過量的tau抑制HDAC6的去乙酰化酶和泛素連接酶活性。


            HDACi與抗PD -1治療協(xié)同作用


            圖片來自網(wǎng)絡(luò)

            在穩(wěn)定狀態(tài)下,T細胞的功能通過多種免疫抑制機制被抑制,包括PD-1。此外,腫瘤細胞具有較低的免疫原性,包括極少的MHC和T細胞趨化因子表達,或T細胞浸潤。如圖示的HDACi和抗PD -1治療場景中,釋放了多種有助于腫瘤*的機制。


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