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EGFR介紹
EGFR（Epidermal Growth Factor Receptor）也被稱作HER1、ErbB1，是上皮生長因子（EGF）細(xì)胞增殖和信號傳導(dǎo)的受體。突變或過表達(dá)一般會引發(fā)腫瘤。EGFR屬于ErbB受體家族的一種，該家族包括EGFR (ErbB-1),HER2/c-neu(ErbB-2),Her 3(ErbB-3)和Her 4(ErbB-4)。EGFR是一種糖蛋白，屬于酪氨酸激酶型受體，細(xì)胞膜貫通，分子量170KDa。
EGFR基因負(fù)責(zé)編碼并制造一種稱為表皮生長因子受體的受體蛋白。EGFR受體蛋白是一種跨膜蛋白，其分為三部分：蛋白的一端位于細(xì)胞外，一部分位于細(xì)胞膜，另一端則位于細(xì)胞內(nèi)。這允許EGFR受體與細(xì)胞外的其他蛋白（稱為配體）結(jié)合，幫助細(xì)胞接收信號并對其環(huán)境作出反應(yīng)。而受體與配體的結(jié)合如同鑰匙與鎖，也因此它們都有特定的結(jié)合"伙伴"。當(dāng)EGFR與配體結(jié)合時，它會附著于另一個位于附近的EGFR受體并形成復(fù)合物（二聚體）,從而進(jìn)入激活狀態(tài)，并激活細(xì)胞內(nèi)的信號傳導(dǎo)途徑。

參與的信號通路
EGFR受體蛋白是受體酪氨酸激酶（Receptor Tyrosine Kinases, RTKs）家族的成員之一，它 可激活兩個信號通路：參與細(xì)胞增殖的RAS-RAF-MEK-ERK途徑（MAPK/ERK通路），以及參與細(xì)胞存活的PI3K-AKT-mT0R途徑。RAS-RAF-MEK-ERK途徑負(fù)責(zé)控制基因轉(zhuǎn)錄活動和細(xì)胞循環(huán)周期，而PI3K-AKT-mT0R途徑可激活抗細(xì)胞凋亡的信號。因此，EGFR受體蛋白在細(xì)胞增生及存活上有看非常重要的作用。

 
EGFR參與的信號通路
（圖片來源于網(wǎng)絡(luò)）

應(yīng)用
表皮生長因子受體（EGFR）的生理功能是調(diào)節(jié)上皮組織的發(fā)育和穩(wěn)態(tài)。在病理環(huán)境中，主要是在肺癌、乳腺癌和膠質(zhì)母細(xì)胞瘤中，EGFR是腫瘤發(fā)生的驅(qū)動因素。腫瘤中EGFR的不適當(dāng)激活主要由基因組位點(diǎn)的擴(kuò)增和點(diǎn)突變引起，但由于自分泌/旁分泌機(jī)制引起的轉(zhuǎn)錄上調(diào)或配體過度產(chǎn)生也有描述。此外，EGFR越來越被認(rèn)為是腫瘤耐藥的生物標(biāo)志物，因?yàn)樗臄U(kuò)增或二次突變被發(fā)現(xiàn)是在藥物壓力下產(chǎn)生的。

 
膠質(zhì)母細(xì)胞瘤、肺癌和結(jié)直腸癌中EGFR及其突變的研究。

（A）EGFR和EGF誘導(dǎo)受體激活的示意圖。EGFR胞外區(qū)包括結(jié)構(gòu)域I、II、III和IV；以下是跨膜區(qū)（TM）、細(xì)胞內(nèi)膜旁結(jié)構(gòu)域（iJM）、酪氨酸激酶結(jié)構(gòu)域（TK）和羧基末端尾（羧基尾）。EGF與受體的結(jié)合揭示了二聚基序，并決定了傳遞到細(xì)胞質(zhì)結(jié)構(gòu)域的結(jié)構(gòu)重排，從而在兩個并列的催化結(jié)構(gòu)域之間形成不對稱二聚體。（B） 膠質(zhì)母細(xì)胞瘤、非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）和結(jié)直腸癌中最常見的EGFR突變。在對EGFR阻滯劑耐藥的腫瘤中發(fā)現(xiàn)的突變以紅色顯示。在大腸癌中，已在西妥昔單抗治療后進(jìn)展的患者中鑒定出指示的EGFR突變（Arena等人，2015年、2016年；Montagut等人，2012年；Van Emburgh等人，2016年）。

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