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            植物提取物抗SARS-CoV-2研究進(jìn)展

            閱讀:1502      發(fā)布時(shí)間:2023-1-3
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            植物提取物是以植物為原料,通過物理化學(xué)等方式獲取植物中的某一種或多種有效成分所形成的天然產(chǎn)品。其應(yīng)用領(lǐng)域非常廣泛,包括食品、醫(yī)藥、飼料、化妝品等,植物提取物的分類見表1。


            表1  植物提取物分類

            按照有效
            成分分類

            按照形態(tài)

            分類

            按照有效成分

            的含量分類

            按照用途

            分類

            多酚

            植物油

            有效單體提取物

            天然色素制品類

            多糖

            浸膏

            標(biāo)準(zhǔn)提取物

            中藥提取物制品

            粉狀

            比率提取物

            提取物制品類

            萜類

            晶狀體

             

            濃縮制品類

             

             

             

            黃酮

             

             

             

            生物堿

             

             

             


            由于天然植物提取物具有較強(qiáng)的生物活性,如免疫調(diào)節(jié)、抗感染、增強(qiáng)抗氧化能力、抗炎等作用[1],對(duì)其藥用價(jià)值的探究也一直受到廣大研究者的關(guān)注。自2019年SARS-CoV-2病毒感染爆發(fā)以來(lái),目前有效且被人熟知的治療方案仍然很少。國(guó)內(nèi)外在植物提取物預(yù)防和治療新冠感染的研究中取得了顯著成果,以下是Absin收集的幾種植物提取物在抑制SARS-CoV-2效果方面的研究進(jìn)展。



            千金藤素已被申請(qǐng)治療輕度至中度SARS-CoV-2感染的臨床試驗(yàn)

            千金藤素是千金藤的一種生物堿,是雙芐基異喹啉生物堿家族的一員,多項(xiàng)研究表明千金藤素能顯著抑制SARS-CoV-2的感染[2]。其抗SARS-CoV-2活性被范華昊等[3]人發(fā)現(xiàn),并于2020年2月16日成功申報(bào)“千金藤素用于制備治療SARS-CoV-2感染性疾病的藥物的用途"4]。隨后,國(guó)內(nèi)外多個(gè)研究團(tuán)隊(duì)相繼發(fā)現(xiàn)并證實(shí)了千金藤素優(yōu)異的抗SARS-CoV-2活性。例如,日本的Ohashi等5-6]人發(fā)現(xiàn)千金藤素比瑞德西韋具有更好的抗SARS-CoV-2潛力。美國(guó)德克薩斯大學(xué)醫(yī)學(xué)院的Mark Andrew White等[7]人研究表明千金藤素是SARS-CoV-2 Nsp13的潛在抑制劑。重慶醫(yī)科大學(xué)的黃愛龍等[8]人發(fā)現(xiàn)千金藤素可以通過靶向宿主鈣離子通道來(lái)抑制S蛋白/ACE2介導(dǎo)的膜融合,從而阻斷SARS-CoV-2進(jìn)入細(xì)胞。芝加哥大學(xué)的Nir Drayman等[9]人在Science發(fā)表的文章表明千金藤素的體外抗SARS-CoV-2活性遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于已經(jīng)上市的抗SARS-CoV-2藥物瑞德西韋和他們?cè)谖恼轮兄攸c(diǎn)研究的馬賽替尼(Masitinib)。清華大學(xué)和北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院的團(tuán)隊(duì)研究結(jié)果表明,千金藤素能在較低濃度下發(fā)揮抗SARS-CoV-2作用,具有潛在的控制SARS-CoV-2感染的臨床價(jià)值[10]。此外,加拿大制藥公司PharmaDrug已經(jīng)申請(qǐng)了千金藤素治療輕度至中度SARS-CoV-2感染的臨床試驗(yàn)。



            槲皮素在抵抗SARS-CoV-2中的作用可能有效果

            連花清瘟對(duì)于SARS-CoV-2具有確切的治療作用由連翹、金銀花、麻黃(炙)、苦杏仁(炒)、石膏、板藍(lán)根、綿馬貫眾、魚腥草、廣藿香、大黃、紅景天、薄荷腦、甘草等 13 種草藥組成。2020年3月,王林[11]等根據(jù)“活性成分-共同靶點(diǎn)-通路圖",按 “degree"篩選出關(guān)鍵化合物 22 個(gè),前 9 名主要有槲皮素、木犀草素、山柰酚、谷固醇、柚皮素、刺槐素、蘆薈大黃素、漢黃芩素、芫花素,其中槲皮素度值最大,靶點(diǎn)數(shù)最多,說(shuō)明其作用可能有效。槲皮素具有抗炎、抗病毒和免疫調(diào)節(jié)等藥理學(xué)作用[12],它也是連花清瘟中連翹、金銀花的主要成分。



            熟大黃已用于SARS-CoV-2恢復(fù)期治療的中藥制劑

            2021年4月,谷世平等[13]人發(fā)表文獻(xiàn)“大黃不同炮制品在SARS-CoV-2病毒肺炎治療中的作用",通過分析大黃不同炮制品的作用,以及大黃不同炮制品在SARS-CoV-2不同分型、不同階段治療中的作用,利用傳統(tǒng)的中醫(yī)藥理論闡釋了大黃主要是通過瀉下、活血化瘀而達(dá)到宣肺、調(diào)節(jié)全身氣機(jī)、助氣血津液分布于全身各處的作用,驅(qū)邪外出,調(diào)節(jié)正氣,從而使疾病向好的方向發(fā)展。此外,SARS-CoV-2病毒肺炎恢復(fù)期患者用藥 “三才顆粒"(選用熟大黃)是湖北省中醫(yī)院巴元明教授團(tuán)隊(duì)在國(guó)醫(yī)大師梅國(guó)強(qiáng)教授指導(dǎo)下,通過反復(fù)臨床會(huì)診、結(jié)合多年臨床經(jīng)驗(yàn)提出的,用于SARS-CoV-2恢復(fù)期治療的中藥制劑,并已于2020年4月30日獲得湖北省藥品監(jiān)督管理局下發(fā)的用于SARS-CoV-2病毒感染的肺炎恢復(fù)期用藥的應(yīng)急中藥備案批件(鄂藥制備字Z20200011)。



            青蒿琥酯對(duì)SARS-CoV-2具有活性,或可抵御部分變異株

            2021年7月21日發(fā)表在Nature子期刊Scientific Reports上的一篇名為“In vitro efficacy of artemisinin?based treatments against SARS?CoV?2"的文章報(bào)道了黃花蒿提取物以及Artemisinin、青蒿琥酯和蒿甲醚對(duì)SARS-CoV-2的體外抑制作用[14]。研究表明所有研究的提取物和化合物均能抑制SARS-CoV-2 VeroE6細(xì)胞、人肝癌Huh7.5細(xì)胞和人肺癌A549-hACE2細(xì)胞的感染,且細(xì)胞類型對(duì)抗病毒效果無(wú)明顯影響。其中青蒿琥酯抑制效果很好,其次是蒿甲醚和Artemisinin。研究人員表示需要臨床研究來(lái)進(jìn)一步評(píng)估這些化合物作為SARS-CoV-2治療的效果。



            含單寧酸和銅離子(Cu2+)的噴霧劑對(duì)SARS-CoV-2具有消殺能力

            2022年2月8日四川大學(xué)郭俊凌團(tuán)隊(duì)聯(lián)合哈佛大學(xué)張興才團(tuán)隊(duì)以及湖北疾病預(yù)防控制中心蔡昆團(tuán)隊(duì)在環(huán)境領(lǐng)域頂級(jí)期刊Journal of Hazardous Materials發(fā)表了題為“Imparting reusable and SARS-CoV-2 inhibition properties to standard masks through metal-organic nanocoatings"的論文[15],他們利用單寧酸和銅離子(Cu2+)的協(xié)同效應(yīng),開發(fā)了一種對(duì)SARS?CoV?2具有消殺能力的噴霧劑。這種噴霧劑在電梯按鈕、門把手、辦公桌、水龍頭等公共場(chǎng)所簡(jiǎn)單噴灑便可殺菌消毒,而且對(duì)人體不會(huì)產(chǎn)生毒副作用。將其噴在口罩表面可形成致密的納米涂層,可以滅活吸附在口罩上的病毒,也能實(shí)現(xiàn)口罩循環(huán)利用,降低環(huán)境污染。該項(xiàng)目獲得國(guó)家自然科學(xué)基金委、國(guó)家重點(diǎn)學(xué)科建設(shè)經(jīng)費(fèi)、高分子材料工程國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室、國(guó)家博士后基金、四川省博士后研發(fā)基金等的支持。



            雷公藤紅素脂質(zhì)體或可有效治療嚴(yán)重SARS-CoV-2呼吸綜合征

            2022年12月24日,四川大學(xué)魏霞蔚團(tuán)隊(duì)在Signal Transduction and Targeted Therapy(IF=38)上發(fā)表論文“Tripterin liposome relieves severe acute respiratory syndrome as a potent SARS-CoV-2 treatment",研究表明雷公藤紅素脂質(zhì)體是一種有效的SARS-CoV-2治療藥物,能夠緩解嚴(yán)重急性呼吸綜合征[16]。他們利用兩種SARS-CoV-2病毒肺炎重癥模型的人ACE2轉(zhuǎn)基因(hACE2)小鼠,分析了雷公藤紅素脂質(zhì)對(duì)肺免疫應(yīng)答的影響。結(jié)果顯示雷公藤紅素脂質(zhì)體可抑制感染細(xì)胞和小鼠的SARS-CoV-2復(fù)制和過度炎癥反應(yīng),表明雷公藤紅素脂質(zhì)體是治療SARS-CoV-2誘導(dǎo)的ARDS有前景的候選藥物。


            雷公藤紅素(TP)脂質(zhì)體的體內(nèi)外特性研究(圖片來(lái)源Signal Transduction and Targeted Therapy)

             

            由以上研究報(bào)告可見植物提取物在SARS-CoV-2藥物研究方面具有極大的潛力。正值SARS-CoV-2快速感染時(shí)期,新的變異和短期免疫對(duì)疫苗的效力提出了挑戰(zhàn),因此尋找抗病毒和抗炎治療方法仍然至關(guān)重要。我們的國(guó)家和研究團(tuán)隊(duì)正在為取得抗疫的勝利而不懈努力,我們的醫(yī)護(hù)人員也夜以繼日的奮戰(zhàn)在抗疫的前端。我們應(yīng)均衡營(yíng)養(yǎng),增強(qiáng)抵抗力,做好個(gè)人防護(hù),堅(jiān)信勝利的曙光終會(huì)到來(lái)。


            參考文獻(xiàn):

            [1]陳祥宇, 耿浩川, 侯建庫(kù)等. 復(fù)合植物提取物對(duì)蛋雞生產(chǎn)性能,腸道黏膜形態(tài)及盲腸菌群結(jié)構(gòu)的影響[J]. 動(dòng)物營(yíng)養(yǎng)學(xué)報(bào), 2021,33(4) :2033-2043.

            [2]范華昊, 劉珂, 洪碧霞等. 千金藤素抗SARS-CoV-2研究進(jìn)展[J]. 南方醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào). 2022, 42(6): 955-956.

            [3] Fan HH, Wang LQ, Liu WL, et al. Repurposing of clinically approved drugs for treatment of coronavirus disease 2019 in a 2019-novel coronavirus-related coronavirus model[J]. Chin Med J(Engl), 2020, 133(9): 1051-6.

            [4]童貽剛, 范華昊, 宋立華等. 穿山甲冠狀病毒xCoV及其應(yīng)用和藥物抗冠狀病毒感染的應(yīng)用[P]. 2021, 202110172158.7.

            [5] Ohashi H, Watashi K, Saso W, et al. Multidrug treatment with nelfinavir and cepharanthine against SARS-CoV-2[J]. bioRxiv, 2020,DOI:10.1101/2020.04.14.039925.

            [6] Ohashi H, Watashi K, Saso W, et al. Potential anti-SARS-CoV-2 agents, cepharanthine and nelfinavir, and their usage for combination treatment[J]. iScience, 2021, 24(4): 102367.

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            [9] Drayman N, DeMarco JK, Jones KA, et al. Masitinib is a broad coronavirus 3CL inhibitor that blocks replication of SARS-CoV-2[J]. Science, 2021, 373(6557): 931-6.

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            [12]李聰, 胡強(qiáng), 張燕翔等. 槲皮素的藥理學(xué)活性研究進(jìn)展[J]. 湖北中醫(yī)雜志, 2018, 0(6) : 63-66.

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            [14] Zhou Y, Gilmore K, Ramirez S, et al. In vitro efficacy of artemisinin-based treatments against SARS-CoV-2[J]. Nature Publishing Group, 2021(1).

            [15] Wang X, Hu T, Hu B, et al. Imparting reusable and SARS-CoV-2 inhibition properties to standard masks through metal-organic nanocoatings[J]. Journal of Hazardous Materials, 2022, 431:128441.

            [16] Que HY, Hong WQ, Lan TX, et al. Tripterin liposome relieves severe acute respiratory syndrome as a potent SARS-CoV-2 treatment[J]. Signal Transduction and Targeted Therapy, 2022,7:399. 

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            純度

            規(guī)格

            abs47000865

            千金藤素

            HPLC≥98%

            20mg

            abs816038

            千金藤素

            >98%

            50mg

            abs47000858

            青蒿琥酯

            HPLC≥98%

            20mg

            abs42013532

            青蒿琥酯

            98%,BR級(jí)

            5g/25g

            abs47000577

            蒿甲醚

            HPLC≥98%

            20g

            abs42144943

            蒿甲醚

            ≥98%

            5g/25g

            abs47048075

            槲皮素

            ≥96%,BR級(jí)

            10g/50g

            abs47001149

            槲皮素

            HPLC≥98%

            20mg

            abs47000525

            漢黃芩素

            HPLC≥98%

            20mg

            abs47000358

            蘆薈大黃素

            HPLC≥98%

            20mg

            abs47013298

            大黃

            HPLC≥98%

            20mg

            abs47000433

            單寧酸

            UV≥98%

            20mg

            abs47000772

            木犀草素

            HPLC≥98%

            20mg

            abs47001210

            柚皮素

            HPLC≥98%

            20mg

            abs47035108

            刺槐素

            HPLC≥98%

            5mg

            abs47000705

            雷公藤紅素

            HPLC≥98%

            20mg

            abs815899

            雷公藤紅素

            ≥98%

            10mg/25mg/50mg/100mg

             

            溫馨提示:Absin植物提取物僅用于科學(xué)研究,并非藥物。

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