2023年5月，來自鄭州大學第一附屬醫(yī)院的秦志海教授團隊在藥劑學領域期刊J Control Release上發(fā)表了題為“Spleen-selective co-delivery of mRNA and TLR4 agonist-loaded LNPs for synergistic immunostimulation and Th1 immune responses"的研究論文。
脾臟是機體最大的外周免疫器官，也是啟動和擴增抗原特異性免疫反應的理想場所。選擇性地遞送抗原至脾臟可誘導快速的抗原特異性免疫應答，由于針對mRNA編碼抗原的免疫反應，不足以誘導強效的細胞毒性T細胞免疫應答，目前已發(fā)表的脾臟選擇性遞送mRNA編碼抗原的腫瘤治療效果有限。
秦志海教授團隊開發(fā)了一種硬脂酸摻雜的脂質納米顆粒（LNPs），通過共載編碼卵清蛋白（OVA）的未修飾mRNA和TLR4激動劑（MPLA）制備了脾臟選擇性mRNA腫瘤疫苗。靜脈注射后，該新型的mRNA疫苗可選擇性地在脾臟中翻譯mRNA編碼的蛋白抗原，通過激活抗原提呈細胞細胞膜上的TLR4和細胞內TLR7/8，增加mRNA腫瘤疫苗的免疫原性，引發(fā)Th1型的免疫應答和持久的免疫記憶，發(fā)揮強效的腫瘤免疫治療作用。
圖1 LNPs選擇性聯(lián)合遞送mRNA和MPLA至脾臟，協(xié)同免疫刺激和Th1免疫反應，從而實現(xiàn)癌癥免疫治療的示意圖
該研究發(fā)現(xiàn)sLNPs-OVA/MPLA 在靜脈注射后促進了脾臟中組織特異性mRNA的表達，并通過激活多個TLR引發(fā)了Th1免疫反應的增強佐劑活性。
圖2 與sLNPs-OVA相比，sLNPs-OVA/MPLA誘導Th1細胞反應增強，脾臟中抗原特異性CD8+細胞毒性T細胞反應更強
在預防性小鼠模型中，sLNPs-OVA/MPLA誘導了一種有效的抗原特異性細胞毒性T細胞免疫反應，并最終通過持久的免疫記憶保護阻止了EG.7-OVA腫瘤的生長。
圖3 sLNPs-mRNA/MPLA對EG.7-OVA同種異體移植腫瘤模型的免疫預防作用及長期保護作用
此外，sLNPs-OVA/MPLA有效延緩了EG.7-OVA皮下移植淋巴瘤的腫瘤生長和B16F10-OVA靜脈注射黑色素瘤的肺轉移形成。
圖4 sLNPs-OVA/MPLA對小鼠EG.7-OVA淋巴瘤和B16F10-OVA黑色素瘤實驗性肺轉移的免疫治療效果
該研究表明，mRNA 抗原和適當?shù)?TLR 激動劑的共同遞送可以通過協(xié)同免疫刺激和Th1免疫反應顯著提高脾靶向 mRNA 疫苗的抗腫瘤免疫治療效果。
參考文獻
Pan L, Zhang L, Deng W, Lou J, Gao X, Lou X, Liu Y, Yao X, Sheng Y, Yan Y, Ni C, Wang M, Tian C, Wang F, Qin Z. Spleen-selective co-delivery of mRNA and TLR4 agonist-loaded LNPs for synergistic immunostimulation and Th1 immune responses. J Control Release. 2023 May;357:133-148.
線性mRNA：單品種單修飾堿基1mg起訂，享7500元/mg
貨號 | 產品名稱 | 純度 | 規(guī)格 |
abs60176 | EGFP mRNA | ＞95% | 100ug×10 |
abs60178 | Fluc mRNA | ＞95% | 100ug×10 |
abs60180 | mcherry mRNA | ＞95% | 100ug×10 |
abs60312 | OVA mRNA | ＞95% | 100ug×10 |
abs60191 | Cre mRNA | ＞95% | 100ug×10 |
abs60194 | EPO mRNA | ＞95% | 100ug×10 |
abs60174 | Cas9 mRNA | ＞95% | 100ug×10 |
abs60190 | Cas9 nickase mRNA | ＞95% | 100ug×10 |
abs60192 | EBFP mRNA | ＞95% | 100ug×10 |
abs60193 | ECFP mRNA | ＞95% | 100ug×10 |
abs60195 | mBanana mRNA | ＞95% | 100ug×10 |
abs60196 | mHoneydew mRNA | ＞95% | 100ug×10 |
abs60197 | mKate mRNA | ＞95% | 100ug×10 |
abs60198 | mOrange mRNA | ＞95% | 100ug×10 |
abs60199 | mPlum mRNA | ＞95% | 100ug×10 |
abs60311 | mtangerine mRNA | ＞95% | 100ug×10 |
abs60313 | tdTomato mRNA | ＞95% | 100ug×10 |
abs60314 | YFP mRNA | ＞95% | 100ug×10 |
abs60315 | β-gal mRNA | ＞95% | 100ug×10 |
備注：線性mRNA修飾堿基任選N1-Methyl-Pseudo-UTP和5-Methoxy-UTP中的一種 | |||
環(huán)狀mRNA：單品種1mg起訂，享12000元/mg
貨號 | 產品名稱 | 純度 | 規(guī)格 |
abs60332 | Endless eGFP mRNA | ＞80% | 50ug×20 |
abs60333 | Endless Fluc mRNA | ＞80% | 50ug×20 |
abs60334 | Endless mcherry mRNA | ＞80% | 50ug×20 |
abs60336 | Endless EPO mRNA | ＞80% | 50ug×20 |
更有mRNA定制合成服務：
線性mRNA定制流程
| 線性mRNA定制化合成/定制化服務 服務參數(shù)： 1．min合成量：200ug/條 2．加帽方式：化學共轉錄法；推薦帽結構：CynCap AG 3．標準修飾堿基：N1-methyl-Pseudouridine-5'-Triphosphate 4．標準定制UTR：Cyn-CBT 5．序列設計：1條（定制化合成）；不少于3條（定制化服務） 6．標準質控：RNA完整性檢測，RNA純度膠圖 7．可選實驗：LNP包裹（請詢價） 8．合成周期：2-4周（定制化合成）；4-8周（定制化服務） 9．可選實驗：細胞驗證、LNP包裹 |
環(huán)狀mRNA定制流程
| 環(huán)狀mRNA定制化合成/定制化服務 服務參數(shù)： 1．min合成量：200ug/條 4．標準交付：1.0 ug/ul 5．標準質控：濃度；純度膠圖 6．合成周期：4-8周（定制化合成）；6-8周（定制化服務） 7. 可選實驗：細胞驗證實驗、LNP包裹 |
好消息！Absin文獻獎勵重磅升級！
Absin特色產品線：
WB相關：ECL發(fā)光液、預染marker、預制膠；IHC相關：二抗試劑盒、組化筆；IP/CoIP試劑盒；激動劑/抑制劑；血清、BSA、蛋白酶K、CTB、TTX、CEE；凋亡試劑盒；呼吸爆發(fā)試劑盒；ELISA試劑盒；重組蛋白；抗體: 二抗、標簽抗體、對照抗體；定制服務(抗體/多肽/蛋白/標記/檢測)...
9
立即詢價
您提交后，專屬客服將第一時間為您服務