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ELISA 系列?淋巴細胞刺激因子---IL-1
閱讀：548 發(fā)布時間：2023-4-3細胞來源
主要由活化的單核－巨噬細胞產(chǎn)生
存在形式
IL-1α和IL-1β
主要生物學功能
（1）局部低濃度--免疫調(diào)節(jié)：協(xié)同刺激APC和T細胞活化，促進B細胞增殖和分泌抗體。
（2）大量產(chǎn)生--內(nèi)分泌效應：誘導肝臟急性期蛋白合成；引起發(fā)熱和惡病質(zhì)。
IL-1的一般性質(zhì)
1．IL-1的產(chǎn)生細胞IL-1主要由巨噬細胞產(chǎn)生；此外幾乎所有的有核細胞，如B細胞、NK細胞、體外培養(yǎng)的T細胞、角質(zhì)細胞、樹突狀細胞、星形細胞、成纖維細胞、中性粒細胞、內(nèi)皮細胞以及平滑肌細胞均可產(chǎn)生IL-1。正常情況下只有皮膚、汗液和尿液中含有一定量的IL-1，絕大多數(shù)細胞在受到外來抗原或絲裂原刺激后才能合成和分泌IL-1。
2．IL-1分子IL-1有兩種不同的分子形式，一種稱IL-1α，由159個氨基酸組成；另一種稱為IL-1β，含153個氨基酸；兩者由不同的基因分別編碼。雖其氨基酸順序僅有26%的同源性，然而IL-1α和IL-1β以同樣的親和力結合于相同的細胞表面受體，發(fā)揮相同的生物學作用。
3．IL-1受體（IL-1R）IL-1R幾乎存在于所有有核細胞表面，每個細胞的IL-1R數(shù)目不等，少則幾十個（如T細胞），多則數(shù)千個（如成纖維細胞）。IL-1R主要有兩種類型：一種為IL-1R1，其分子伸入胞漿內(nèi)的肽鏈部分較長，起著傳遞活化信號的作用；另一種為IL-1R2，胞內(nèi)部分的肽段較短，不能有效地傳遞信號，而是將胞外部分的肽鏈釋放到細胞外液中，以游離形式與IL-1結合，發(fā)揮反饋抑制作用。GM-CSF、G-CSF及IL-1自身均可提高細胞IL-1R的表達水平，而TGF及皮質(zhì)類固醇能降低IL-1R的表達。
IL-1的生物學活性
1．局部作用局部低濃度的IL-1主要發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用。①與抗原協(xié)同作用，可使CD4+T細胞活化，IL-2R表達；②促進B細胞生長和分化，可使脾細胞的溶血空斑數(shù)（PFC）增加100倍，這說明IL-1也促進抗體的形成；③促進單核－巨噬細胞等APC的抗原遞呈能力；④與IL-2或干擾素協(xié)同可以增強NK細胞活性；⑤吸引中性粒細胞，引起炎癥介質(zhì)釋放；⑥可刺激多種不同的間質(zhì)細胞釋放蛋白分解酶并產(chǎn)生一些效應；例如類風濕關節(jié)炎的滑膜病變（膠原破壞、骨質(zhì)重吸收等）就是由于關節(jié)囊內(nèi)Mφ受刺激后活化并分泌IL-1，使局部組織間質(zhì)細胞分泌大量的前列腺素和膠原酶，分解壞滑膜所致；⑦IL-1對軟骨細胞、成纖維細胞和骨代謝也均有一定影響。
2．全身性作用動物實驗證明，IL-1的大量分泌或注射可以通過血循環(huán)引起全身反應。①作用于下丘腦可引起發(fā)熱，具有較強的致熱作用。這種作用與細菌內(nèi)素明顯不同：IL-1致熱曲線為單向、潛伏期200 min左右，而內(nèi)毒素致熱曲線為雙向，潛伏期至少為1H；IL-1對熱敏感、易破壞，而內(nèi)毒素耐熱；給家兔反復注射內(nèi)毒素可出現(xiàn)耐受，但對IL-1不會耐受。②刺激下丘腦釋放促腎上腺皮質(zhì)素釋放激素，使垂體釋放促腎上腺素，促進腎上腺素釋放糖皮質(zhì)激素，對IL-1有反饋調(diào)節(jié)作用。③作用于肝細胞使其攝取氨基酸的能力增強，進而合成和分泌大量急性期蛋白，如α2球蛋白、纖維蛋白原、C-反應蛋白等。④使骨髓細胞庫的中性粒細胞釋放到血液，并使之活化；增強其殺傷病原微生物的能力和游走能力。⑤與CSF協(xié)同可促進骨髓造血祖細胞增殖能力，使之形成巨大的集落；還可誘導骨髓基質(zhì)細胞產(chǎn)生多種CSF并表達相應受體，從而促使造血細胞定向分化。
IL-1雖未廣泛用于人體研究，但其對免疫系統(tǒng)的特殊作用使它在臨床應用方面具有誘人的前景。另外，由于IL-1也參與機體的多種病理過程，所以研究IL-1抑制物可能也具有實際意義?，F(xiàn)已克隆出IL-1受體拮抗劑（IL-1 receptor antagonist，IL-1RA），該物質(zhì)可在體內(nèi)外封閉IL-1的活性，是一種較理想的IL-1封閉因子。