α-突觸核蛋白與帕金森氏癥的病因與疾病發(fā)展有著密切的聯(lián)系。帕金森氏癥 (PD) 是一種神經(jīng)衰退疾病，該疾病患者的大腦中可見(jiàn)α-突觸核蛋白聚集形成路易體。α-突觸核蛋白是由SNCA基因表達(dá)的一種分子量為 14-kDa 的蛋白。  

目前已知的α-突觸核蛋白的自然狀態(tài)可有很多種：可能是沒(méi)有折疊的單體1、折疊的四聚體、或者是處于和其他寡聚體動(dòng)態(tài)共存的形式2。在帕金森疾病中，這些分子量小的α-突觸核蛋白會(huì)聚集形成原纖維、纖維以及路易體，從而導(dǎo)致神經(jīng)元的病變和死亡。 

也有其他研究表明寡聚體和原纖維具有神經(jīng)毒性3-6而路易小體可能有神經(jīng)保護(hù)功能7。StressMarq的活性聚集體具有催化突觸核蛋白單體聚集形成活性聚集體的作用，我們稱之為“種子”，從而能夠在人為控制條件下模擬帕金森等發(fā)病時(shí)神經(jīng)纖維聚集沉降的過(guò)程，對(duì)于研究退行性神經(jīng)疾?。ㄈ缗两鹕龋┯兄浅Ｖ匾囊饬x。

α-突觸核蛋白結(jié)構(gòu)：

α-突觸核蛋白由三個(gè)主要區(qū)域：羧基末端區(qū)域、NAC區(qū)域、以及氨基末端區(qū)域構(gòu)成。A53T 突變位于氨基末端區(qū)域。 

特點(diǎn)： 

A53T 是錯(cuò)義點(diǎn)突變, 也就是導(dǎo)致了氨基酸的改變：第53 個(gè)氨基酸由丙氨酸突變?yōu)樘K氨酸。該突變是由于SNCA基因 209位置的鳥(niǎo)嘌呤變成了腺嘌呤 (G209A)8。A53T 突變與一種常染色體顯性遺傳的早發(fā)型 PD 相關(guān)，這種 PD 早前發(fā)現(xiàn)于意大利和希臘裔家族8，也見(jiàn)于一個(gè)韓國(guó)裔家族9，A53T 變異導(dǎo)致該疾病的發(fā)病年齡比較早8。雖然大部分的 PD 病例是散發(fā)型的，并非遺傳病，而且也不涉及 A53T 突變, 但是研究 A53T 突變可以幫助科研學(xué)者們更好的了解α-突觸核蛋白的聚集和發(fā)展機(jī)制，從而研發(fā)出更好的疾病模型和治療方案。 

丙氨酸和蘇氨酸有相似的結(jié)構(gòu)，但是α-突觸核蛋白中的丙氨酸替換成蘇氨酸對(duì)α突觸核蛋白的纖維原聚 。

優(yōu)勢(shì)： 

A53T 變異只涉及到單一氨基酸改變，而且丙氨酸和蘇氨酸結(jié)構(gòu)上非常相近，那么為什么A53T突變型有這么強(qiáng)的聚集效果呢？這是因?yàn)?/span>A53T 和其他致病突變都發(fā)生在α-突觸核蛋白的氨基末端，理論模型顯示 A53T 突變會(huì)使α-突觸核蛋白的 NAC 區(qū)域和氨基或羧基區(qū)域的長(zhǎng)程相互作用消失，導(dǎo)致 beta折疊的加速形成13。NMR 測(cè)量數(shù)據(jù)顯示 A53T 突變可以延長(zhǎng)并穩(wěn)定在寡聚化和纖維化中起著重要作用的 beta折疊結(jié)構(gòu)14。因此A53T 突變型能夠更快聚集alpha突觸核蛋白，有更明顯的致病效果。 

下面的硫黃素T檢測(cè)曲線可以明顯看出A53T突變型的聚集效果明顯強(qiáng)于非突變型α-突觸核蛋白。

下表為艾美捷科技為您推薦細(xì)胞應(yīng)激和神經(jīng)生物領(lǐng)域StressMarq研發(fā)的，不同規(guī)格的A53T突變型α-突觸核蛋白單體、聚集體： 

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StressMarq 在2007年成立于加拿大維多利亞，是一家生物科技公司，專門從事試劑與試劑盒研究。我們有強(qiáng)大的經(jīng)銷商網(wǎng)絡(luò)，主要為私人和公眾客戶提供經(jīng)我們多次試驗(yàn)成功的試劑，服務(wù)范圍遍及50多個(gè)國(guó)家。 

StressMarq公司的核心技術(shù)領(lǐng)域?yàn)榧?xì)胞應(yīng)激（尤其是熱休克蛋白（HSP）領(lǐng)域，非常突出），離子通道，載體研究，同時(shí)在神經(jīng)科學(xué)領(lǐng)域推出*的具有生物活性的Tau蛋白與α-突觸核蛋白。產(chǎn)品領(lǐng)域涉及到：細(xì)胞凋亡、細(xì)胞信號(hào)、通路和轉(zhuǎn)運(yùn)、細(xì)胞器標(biāo)志物、熱休克、神經(jīng)生物學(xué)、神經(jīng)科學(xué)、氧化應(yīng)激、磷酸化運(yùn)輸?shù)?。StressMarq的優(yōu)勢(shì)在于提供四種獨(dú)立的產(chǎn)品系列，分別涉及抗體、蛋白、酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ELISA）試劑盒及小分子領(lǐng)域。

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