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    PEG修飾劑又稱聚乙二醇修飾劑，修飾性PEG，PEG修飾劑等。是帶有官能團(tuán)的聚乙二醇，目前主要用于蛋白質(zhì)藥物修飾，以增加體內(nèi)半衰期，降低免疫原性，同時(shí)還可以增加藥物的水溶性。 
　　近幾年來修飾性PEG在制藥研發(fā)中應(yīng)用廣泛，在藥物藥效緩釋中起到重要作用。 
　　近年來，蛋白質(zhì)多肽等生物大分子藥物和天然產(chǎn)物藥物分子被越來越多的應(yīng)用于疾病治療領(lǐng)域，極大地推動(dòng)了醫(yī)藥事業(yè)的發(fā)展。然而，生物大分子在藥用過程中的作用卻由于其半衰期短、容易產(chǎn)生免疫原性抗原性、易被酶解、有一定藥理毒性等問題被大大限制。為有效解決該問題，通過對藥物分子進(jìn)行聚乙二醇化學(xué)修飾來達(dá)到延長藥效的目的。因?yàn)榫垡叶兼湹目臻g阻礙作用使得被修飾蛋白對蛋白酶酶解的抵抗能力大為提高，同時(shí)被修飾分子的分子排阻體積明顯增大，使得其腎臟過濾清除率降低顯著。同時(shí)，聚乙二醇分子的結(jié)構(gòu)特異性使得肝臟網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)對被修飾蛋白的識(shí)別攝取和清除能力有所降低，并且可以降低或者消除誘導(dǎo)產(chǎn)生中和抗體和與抗體結(jié)合的能力，使其難以被免疫系統(tǒng)識(shí)別和清除，以上這些作用使得聚乙二醇修飾后的藥物分子具有了相對未修飾藥物更為優(yōu)良的藥理藥代性能。

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聚乙二醇化

　　聚乙二醇(polyethylene glycol，PEG)是一種安全的、無活性、無毒的聚合物，常用于分子修飾。用聚乙二醇修飾蛋白質(zhì)在治療上的益處包括減少腎臟與細(xì)胞清除，延長半衰期；增強(qiáng)對蛋白水解的保護(hù)；降低毒性。使生物活性蛋白質(zhì)聚乙二醇化的目的是改善其藥物動(dòng)力學(xué)與藥效學(xué)性能，而保留天然蛋白質(zhì)的內(nèi)在生物學(xué)活性。為提高藥理學(xué)活性和臨床療效，需對聚乙二醇蛋白質(zhì)的藥物動(dòng)力學(xué)與藥效學(xué)進(jìn)行優(yōu)化，而PEG聚合物鏈的結(jié)構(gòu)、長度、分子量以及修飾方法等均是影響優(yōu)化的因素。

PEG修飾劑常見的修飾基團(tuán)大致可總結(jié)如下：

　　氨基（-Amine）-NH2，氨甲基-CH2-NH2，馬來酰亞胺-Mal，羧基-COOH,巰基（-Thiol）-SH，丙醛-ALD，琥珀酰亞胺碳酸酯-SC，琥珀酰亞胺乙酸酯-SCM，琥珀酰亞胺丙酸酯-SPA，琥珀酰亞胺琥珀酸酯-SS，琥珀酰亞胺-NHS，二硫吡啶基-OPSS，丙酸基-CH2CH2COOH，醛基-CHO，正吡啶二硫基-S-S-Pyridine，巰酯基-VS，丙烯酸基-Acrylate，丙烯酸基-AC，疊氮基-Azide，生物素基-Biotin，環(huán)氧基-EP，熒光素基-Fluorescein，戊二酸基-GA，酰肼基-Hydrazide，炔基-alkyne，對硝基苯碳酸酯基-NPC，異氰酸基-NCO，鄰二硫吡啶基-OPSS，硅烷基-Silane，-SVA，BOC-，羧甲基-CM，F(xiàn)moc-NH-。 

PEG修飾劑常見分類： 

（1）直鏈PEG修飾劑 
mPEG-SC 
mPEG-SCM 
mPEG-SPA 
mPEG-OTS 
mPEG-SH 
mPEG-ALD 
mPEG-butyrALD 
mPEG-SS 

mPEG2000-Dopamine

mPEG-SSA,MW:2000

mPEG-SSA,MW:3400

mPEG-SSA,MW:5000

mPEG-SGA,MW:2000

mPEG-SGA,MW:5000

mPEG-NPC,MW:2000

mPEG-NPC,MW:5000

mPEG-SS,MW:2000

mPEG-SS,MW:3400

mPEG-SS,MW:5000

mPEG-ALD,MW:2000

mPEG-ALD,MW:3400

mPEG-ALD,MW:5000

mPEG-PLA,MW:2000

mPEG-PLA,MW:3400

mPEG-PLA,MW:5000

mPEG-SG,MW:2000

mPEG-SG,MW:3400

mPEG-SG,MW:5000

mPEG-Epoxide,MW:2000

mPEG-Epoxide,MW:3400

mPEG-Epoxide,MW:5000

mPEG-Hydrazide,MW:2000

mPEG-Hydrazide,MW:3400

mPEG-Hydrazide,MW:5000

mPEG-Acrylate,MW:2000

mPEG-Acrylate,MW:3400

mPEG-Acrylate,MW:5000

mPEG-Acrylamide,MW:2000

mPEG-Acrylamide,MW:3400

mPEG-Acrylamide,MW:5000

mPEG-AA,MW:2000

mPEG-AA,MW:3400

mPEG-AA,MW:5000

mPEG-Dansyl,MW:2000

mPEG-Dansyl,MW:3400

mPEG-Dansyl,MW:5000

mPEG-Tosylate,MW:2000

mPEG-Tosylate,MW:3400

mPEG-Tosylate,MW:5000

mPEG-Chloride,MW:2000

mPEG-Chloride,MW:3400

mPEG-Chloride,MW:5000

mPEG-Cyanur,MW:2000

mPEG-Cyanur,MW:3400

mPEG-Cyanur,MW:5000

mPEG-Bromide,MW:2000

mPEG-Bromide,MW:3400

mPEG-Bromide,MW:5000

mPEG-Hyaluronate, PEG MW:2000&HA MW:750K

mPEG-Hyaluronate, PEG MW:2000&HA MW:1000K

mPEG-Hyaluronate, PEG MW:2000&HA MW:1500K

mPEG-Hyaluronate, PEG MW:2000&HA MW:2500K

mPEG-Hyaluronate, PEG MW:5000&HA MW:10K

mPEG-Hyaluronate, PEG MW:5000&HA MW:50K

mPEG-Hyaluronate, PEG MW:5000&HA MW:250K

mPEG-Hyaluronate, PEG MW:5000&HA MW:750K

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mPEG-Hyaluronate, PEG MW:10000&HA MW:250K

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mPEG-Hyaluronate, PEG MW:10000&HA MW:1500K

（2）雙官能團(tuán)修飾劑 

HCOO-PEG-COOH 
NH2-PEG-NH2 
OH-PEG-COOH 
OH-PEG-NH2 
HCL·NH2-PEG-COOH 
MAL－PEG－NHS 

MAL-PEG-MAL	1,2,3.4,5，10,20k	1g,5g
OPSS-PEG-OPSS	1,2,3.4,5,10,20k	1g,5g
SH-PEG-SH	1,2,3.4,5,10,20k	1g,5g
SG-PEG-SG	1,2,3.4,5,10,20k	1g,5g
SS-PEG-SS	1,2,3.4,5,10,20k	1g,5g
GAS-PEG-GAS	1,2,3.4,5,10,20k	1g,5g
SAS-PEG-SAS	1,2,3.4,5,10,20k	1g,5g
Amine-PEG-Amine	1,2,3.4,5,10,20k	1g,5g
AC-PEG-AC	1,2,3.4,5,10,20k	1g,5g
ACA-PEG-ACA	1,2,3.4,5,10,20k	1g,5g
EP-PEG-EP	1,2,3.4,5,10,20k	1g,5g
NPC-PEG-NPC	1,2,3.4,5,10,20k	1g,5g
ALD-PEG-ALD	1,2,3.4,5,10,20k	1g,5g
AA-PEG-AA	1,2,3.4,5,10,20k	1g,5g
GA-PEG-GA	1,2,3.4,5,10,20k	1g,5g
SA-PEG-SA	1,2,3.4,5,10,20k	1g,5g
GAA-PEG-GAA	1,2,3.4,5,10,20k	1g,5g
SAA-PEG-SAA	1,2,3.4,5,10,20k	1g,5g
Azide-PEG-Azide	1,2,3.4,5,10,20k	1g,5g
Alkyne-PEG-Alkyne	1,2,3.4,5,10,20k	1g,5g
Biotin-PEG-Biotin	1,2,3.4,5,10,20k	1g,5g