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            小動(dòng)物活體光學(xué)成像技術(shù)在感染性疾病研究中的應(yīng)(三)

            2024-5-15  閱讀(100)

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            (接上篇)

            三.抗生素及疫苗等抗感染藥物研發(fā)

            應(yīng)用傳統(tǒng)方式對抗生素、疫苗等抗感染藥物在活體水平的研發(fā)篩選,需要在給藥后 處死小鼠,取出感染部位,再通過PCR、菌落計(jì)數(shù)、切片觀察等方法對藥物治療效果進(jìn) 行評價(jià)。這些方式需要耗費(fèi)大量實(shí)驗(yàn)動(dòng)物、進(jìn)行繁瑣的實(shí)驗(yàn)操作,很難實(shí)現(xiàn)高通量篩選, 且不能利用同一只動(dòng)物從頭到尾的獲取實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù),因此很難獲取準(zhǔn)確的重復(fù)性數(shù)據(jù)。小 動(dòng)物活體光學(xué)成像技術(shù)是一種非侵入式活體觀測技術(shù),無需在實(shí)驗(yàn)過程中處死老鼠,并 且可以使用同一批老鼠完成不同時(shí)間點(diǎn)的觀測,因此已廣泛應(yīng)用于抗感染藥物的研發(fā)。

            抗生素(antibiotics)是由微生物(包括細(xì)菌、真菌、放線菌屬)或高等動(dòng)植物在生 活過程中所產(chǎn)生的具有抗病原體或其它活性的一類次級(jí)代謝產(chǎn)物,可用于治療各種細(xì)菌 感染或抑制致病微生物的感染。應(yīng)用小動(dòng)物活體光學(xué)成像技術(shù)可以評價(jià)抗生素對病原體 感染的治療效果。達(dá)托霉素(Daptomycin/Cubicin)是 Cubist Pharmaceuticals 制藥公司 研發(fā)的已獲得FDA認(rèn)證的一種抗生素類藥物,可用于革蘭氏陽性菌感染而導(dǎo)致的腹膜 炎的治療。該公司在此藥物的研發(fā)過程中即應(yīng)用到了小動(dòng)物活體光學(xué)成像技術(shù)以評價(jià)該 抗生素對腹膜炎的治療效果。研究者應(yīng)用生物發(fā)光金黃色葡萄球菌(S. aureus)通過腹 腔注射感染小鼠誘發(fā)腹膜炎,之后比較了Daptomycin、Vancomycin及Linezolid三種抗 生素對細(xì)菌感染的抑制效果。結(jié)果顯示,Daptomycin的治療,如下圖:



            上圖:利用IVIS系統(tǒng)觀測Daptomycin(50 mg/kg)、Vancomycin(100 mg/kg)及 Linezolid(100 mg/kg) 三種抗生素對金黃色葡萄球菌感染的抑制效果。

            疫苗是將病原微生物(如細(xì)菌、立克次氏體、病毒等)及其代謝產(chǎn)物,經(jīng)過人工減 毒、滅活或利用基因工程等方法制成的用于預(yù)防傳染病的自動(dòng)免疫制劑。疫苗保留了病 原菌刺激動(dòng)物體免疫系統(tǒng)的特性。當(dāng)動(dòng)物體接觸到這種不具傷害力的病原菌后,免疫系 統(tǒng)便會(huì)產(chǎn)生一定的保護(hù)物質(zhì),如免疫激素、活性生理物質(zhì)、特殊抗體等;當(dāng)動(dòng)物再次接 觸到這種病原菌時(shí),動(dòng)物體的免疫系統(tǒng)便會(huì)依循其原有的記憶,制造更多的保護(hù)物質(zhì)來 阻止病原菌的傷害。應(yīng)用小動(dòng)物活體光學(xué)成像技術(shù)可以評價(jià)疫苗對病原體感染的治療效 果。Karanam等應(yīng)用IVIS系統(tǒng)觀測了聯(lián)合使用TA-CIN疫苗及GPI-0100輔藥對小鼠預(yù) 防性接種后,對熒光素酶基因標(biāo)記的人乳頭瘤假病毒HPV16皮膚感染的預(yù)防治療效果。 結(jié)果顯示,與單獨(dú)接種相比,TA-CIN疫苗及GPI-0100輔藥的聯(lián)合使用能夠更好的抑制 人乳頭瘤假病毒的感染,其中 GPI-0100 輔藥在誘導(dǎo)體液及細(xì)胞免疫應(yīng)答方面發(fā)揮重要作用。



            上圖:利用IVIS系統(tǒng)觀測聯(lián)合使用TA-CIN疫苗及GPI-0100輔藥對HPV16感染的預(yù)防抑制效果。


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