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膠質(zhì)母細胞瘤腫瘤干細胞樣細胞(GSCs)對電離輻射表現(xiàn)出明顯的抗性 (IR),膠質(zhì)母細胞瘤患者的標準護理。支持無線電電阻的機制GSCs在很大程度上仍然是未知的。染色質(zhì)狀態(tài)和DNA損傷的可及性 DNA修復(fù)機制對于維持基因組的穩(wěn)定性至關(guān)重要。理解染色質(zhì)重塑對GSCsDNA修復(fù)的功能影響可能奠定了基礎(chǔ)以促進放射增敏療法的可行性。在這里,我們給出了a的結(jié)果高含量siRNA顯微鏡篩選,揭示了轉(zhuǎn)錄延伸因子SPT6是GSCs基因組穩(wěn)定性和自我更新的關(guān)鍵。機械上,SPT6 轉(zhuǎn)錄上調(diào)BRCA1,從而驅(qū)動GSCs中的無錯誤DNA修復(fù)。SPT6缺失會損害GSCs的自我更新、基因組穩(wěn)定性和腫瘤起始能力。
總的來說,我們的研究結(jié)果為SPT6如何調(diào)控DNA修復(fù)提供了機制上的見解 并確定SPT6可能是膠質(zhì)母細胞瘤的治療靶點。
